《BJPsych Open》：Causes of death and mortality patterns in clozapine-treated patients: 17-year retrospective cohort study
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背景：氯氮平（clozapine）降低精神分裂症（schizophrenia）患者的总体死亡率和自杀风险，但氯氮平治疗患者的具体死亡原因和临床背景仍较少明确。目的：研究人员旨在明确英国（UK）特定区域17年（2009–2025）内氯氮平治疗患者的死亡原因；比较
背景：氯氮平（clozapine）降低精神分裂症（schizophrenia）患者的总体死亡率和自杀风险，但氯氮平治疗患者的具体死亡原因和临床背景仍较少明确。目的：研究人员旨在明确英国（UK）特定区域17年（2009–2025）内氯氮平治疗患者的死亡原因；比较预设死亡集群（自杀、预期、非预期）的特征；将非预期死亡病例与2019年存活的氯氮平治疗对照队列进行比较，并检查时间死亡率模式。方法：研究人员进行了一项回顾性描述性队列研究，涉及2009年1月1日至2025年12月31日期间英国精神卫生国家健康服务信托（NHS Trust）内所有氯氮平治疗患者的死亡。使用先前建立的框架将死亡分为自杀、预期和非故意非预期。比较各集群之间的变量，以及非预期死亡病例与2019年存活的氯氮平治疗对照队列之间的变量。结果：在87例死亡中，11例（12.6%）为自杀，29例（33.3%）为预期，47例（54.0%）为非故意非预期。恶性肿瘤是最常见原因（21/87, 24.1%），其次是心血管（13/87, 14.9%）和呼吸或感染原因（9/87, 10.3%）。年龄在各集群间有差异（p = 0.005），自杀者年龄更年轻。与2019年队列相比，非预期死亡患者年龄更大（55.0岁 vs 48.6岁，p = 0.006），且更可能吸烟（75.0% vs 34.6%，p < 0.001）。年死亡率在2021年达到峰值，且不能完全由直接COVID-19死亡解释。结论：氯氮平治疗患者的死亡发生于多种临床背景，超过一半被分类为非故意非预期。研究结果支持持续的身体健康监测、更加关注吸烟和其他可改变风险，以及护理的连续性。
**研究背景与问题**
精神分裂症（schizophrenia）患者预期寿命较一般人群缩短约15–20年，过早死亡主要由心血管疾病（cardiovascular disease）和自杀驱动，反映了精神疾病、躯体共病、生活方式因素、药物副作用及医疗保健差异的综合影响。氯氮平（clozapine）是唯一被证实可降低精神分裂症总体死亡率和自杀风险的抗精神病药，但其治疗患者的具体死亡原因和临床背景仍了解不足。此前在UK剑桥郡和彼得伯勒地区的研究显示，约一半氯氮平治疗患者的死亡属于非预期且可能可预防。为更全面理解死亡模式，研究人员将观察期延长至17年（2009–2025），覆盖COVID-19大流行及之后时期，旨在系统描述氯氮平治疗患者的死亡原因、比较预设死亡集群（自杀、预期、非故意非预期）的特征，并检查时间死亡率模式。
**研究内容与结论**
本研究基于UK Cambridgeshire and Peterborough NHS Foundation Trust（CPFT）的回顾性队列，纳入该区域所有氯氮平治疗患者的死亡数据，共87例。主要发现：超过一半（54.0%）的死亡被归类为非故意非预期，恶性肿瘤（24.1%）为最常见死因，其次为心血管疾病（14.9%）和呼吸/感染原因（10.3%）。与2019年存活的氯氮平治疗对照队列相比，非预期死亡患者年龄更大（55.0 vs 48.6岁，p=0.006）且吸烟率更高（75.0% vs 34.6%，p<0.001）。年死亡率在2021年达到峰值，但仅4例直接归因于COVID-19，提示间接因素（如健康监测中断）可能起重要作用。这些发现强调了持续躯体健康监测、关注吸烟等可改变风险因素及护理连续性的重要性。论文发表在《BJPsych Open》。
**主要技术方法**
研究人员采用回顾性描述性队列设计，数据来源于CPFT氯氮平诊所数据库、制造商注册系统及电子病历，覆盖2009–2025年所有氯氮平治疗患者的死亡（样本队列来源：CPFT覆盖约100万居民的UK东英格兰区域，治疗人群约410人）。使用Rose等人建立的框架将死亡分为自杀（集群A）、预期（集群B）和非故意非预期（集群C），并通过Welch方差分析、卡方检验或Fisher精确检验比较集群间及与2019年存活对照队列（来自Clozapine Clinical and Research Database，n=156）的特征。统计软件为IBM SPSS Statistics v29.0和JASP v3.0。
**研究结果**
**死因分析**：87例死亡中，11例（12.6%）为自杀，29例（33.3%）为预期，47例（54.0%）为非故意非预期。恶性肿瘤最常见（21/87, 24.1%），包括肺癌（n=5）、乳腺癌（n=4）等；其次为心血管疾病（13/87, 14.9%）和呼吸/感染原因（9/87, 10.3%）。12例（13.8%）死因未明确。中位氯氮平治疗时长为14.0年（四分位距8.6–17.4）。
**集群间比较**：年龄在集群间差异显著（p=0.005），自杀组平均年龄45.8岁，预期组60.4岁，非预期组55.7岁；性别、吸烟率、氯氮平日剂量及高剂量（≥500 mg/天）比例无显著差异。
**与2019年对照队列比较**：非预期死亡患者年龄更大（55.0 vs 48.6，p=0.006），吸烟率更高（75.0% vs 34.6%，p<0.001）；氯氮平日剂量及高剂量比例无显著差异。
**死亡率模式**：年死亡率在2021年达峰值（n=20），仅4例明确与COVID-19相关，排除后峰值仍存在。年度初级保健躯体健康检查参与率在2012–2019年为16.7–36.7%，2020–2025年升至32.5–55.5%，差异显著（p<0.001）。
**总结与结论**
讨论部分指出，氯氮平治疗患者的死亡发生于多种临床背景，非预期死亡占半数以上，恶性肿瘤（尤其是与吸烟相关的实体瘤）和心血管疾病为主要死因。吸烟与后续非预期死亡显著相关，而年龄是区分自杀与其他死亡的主要因素。2021年死亡率峰值可能与大流行期间健康监测中断、服务获取减少等间接因素有关，而非直接COVID-19感染。研究结论部分翻译如下：
结论：在本17年队列中，氯氮平治疗患者的死亡发生于多种临床背景，超过一半被分类为非故意非预期。恶性肿瘤、心血管疾病和感染原因占主导，吸烟在后续非预期死亡患者中更常见。这些发现强调了对氯氮平治疗患者持续进行躯体健康监测、重点关注可改变风险（尤其是吸烟）以及保持专科和初级保健连续性的重要性，特别是在系统广泛中断的时期。
