摘要
背景：在那些药物作用起始时间具有临床意义的产品中，人们提出了不同的指标来证明生物等效性。过去，美国、欧盟和加拿大采用了不同的指标、统计方法和验收标准。近期，ICH M13A指南建议采用统一的方法。方法：本研究分析了2000年至2016年在西班牙马德里普林塞萨大学医院临床试验科进行的几项研究中的各种指标结果，旨在确定最能反映药物作用起始时间的指标。结果：这些研究中无法确定最优的单一指标。在大多数情况下，这些指标的变异程度非常高，因此，仅凭通常用于基于Cmax和AUC证明生物等效性的样本量，很难得出生物等效性的结论。如果需要90%置信区间来将研究结果推广到整个群体，这种情况更为明显。或许需要优化tmax附近的采样时间，以降低变异程度并提高估算的可靠性。结论：根据ICH M13A指南，pAUC和tmax可被视为可行的指标。对于tmax，只要在扩大的验收范围内使用非参数的90%置信区间来计算两种制剂之间的差异，就足以判定药物在作用起始阶段具有生物等效性。至于pAUC，其较高的受试者内变异程度可通过现有的标准化处理方法加以解决。
