《Pharmaceutics》：Real-World Evolution of Prescribing Patterns and Safety Profiles of Biologic and Targeted Synthetic Therapies in Inflammatory Rheumatic Diseases: A Comparative Study Between 2018–2019 and 2023–2024
编辑推荐：
背景/目标：生物和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）扩展了炎症性风湿性疾病的治疗选择，凸显了持续药物警戒的必要性。本研究评估了常规临床实践中2018–2019年与2023–2024年期间b/tsDMARDs处方模式和安全性的变化。方法：在意大利南
背景/目标：生物和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）扩展了炎症性风湿性疾病的治疗选择，凸显了持续药物警戒的必要性。本研究评估了常规临床实践中2018–2019年与2023–2024年期间b/tsDMARDs处方模式和安全性的变化。方法：在意大利南部一家风湿病门诊诊所接受治疗的风湿性关节炎（AR）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）或幼年特发性关节炎（JIA）患者中开展了一项回顾性观察性研究。通过结构化药物警戒计划收集了人口统计学和临床特征、处方治疗、治疗切换/交换、治疗失败和不良事件（AEs）。采用卡方分析比较两个研究期间的处方趋势。结果：共纳入342例患者（2018–2019年202例，2023–2024年140例）。处方模式随时间显著变化（χ2 = 83.24，p < 0.0001），较新的治疗类别和生物类似药的使用增加，而肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂仍是最常处方的药物。生物制剂初治患者的比例从52.0%增加到66.4%，而AEs从31.7%下降到15.0%，未报告严重不良事件（SAEs）。结论：2018年至2024年间，炎症性风湿性疾病的处方策略发生了显著演变，反映了新治疗选择的可用性和更加个性化的治疗方法。b/tsDMARDs显示出良好的真实世界安全性，支持持续药物警戒的重要性。
炎症性风湿性疾病是以免疫介导的慢性炎症和组织损伤为特征的常见疾病，早期诊断和靶向治疗对限制其长期后果至关重要。生物和靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs，即生物制剂和靶向合成DMARDs）的出现显著改善了患者的预后和生活质量，但其免疫调节作用可增加严重感染、结核再激活、机会性感染及恶性肿瘤等风险，不同类别药物还各有特定不良事件（AEs）特征。因此，真实世界中的持续药物警戒至关重要。既往研究显示，b/tsDMARDs的处方模式随时间发生变化，TNF抑制剂作为一线生物治疗的比例下降，而白细胞介素-6（IL-6）抑制剂、Janus激酶（JAK）抑制剂和生物类似药的使用增加。然而，针对不同历史时期的具体对比仍有限。为此，研究人员开展了一项回顾性观察研究，比较2018–2019年与2023–2024年两个时期b/tsDMARDs在常规临床实践中的处方模式变化及其安全性，该研究发表于《Pharmaceutics》。
研究共纳入342例患者，其中2018–2019年202例，2023–2024年140例，均来自意大利南部Tropea医院风湿病门诊。数据通过专门的Microsoft Excel数据库收集，由临床药理学专家根据《良好临床实践》指南管理，并由卡拉布里亚地区药物信息中心协调。患者每3个月接受专科随访，并采用电话访谈与专科访视相结合的混合系统监测不良反应。AEs按《监管活动医学词典》（MedDRA）分类，由医生填写意大利药品管理局（AIFA）报告表并提交国家药物警戒网络（RNF）。统计上采用卡方检验比较两时期处方分布，以治疗起始事件作为独立统计单位。
主要结果显示，处方模式随时间发生显著改变（χ
2 = 83.24，p < 0.0001），TNF抑制剂仍是最常处方的药物，但其相对比例下降；IL-17抑制剂、IL-23抑制剂和JAK抑制剂使用增加，生物类似药使用也增多。生物制剂初治患者比例从52.0%升至66.4%。AEs报告率从31.7%降至15.0%，两个时期均未报告SAEs。
3.1. Demographic and Clinical Characteristics of the Study Cohorts：通过描述性分析显示，2018–2019队列以银屑病关节炎（PsA，51.48%）和类风湿关节炎（RA，45.05%）为主，平均年龄43.7±15.6岁；2023–2024队列中PsA占52.14%，RA占45.71%，平均年龄48.1±9.5岁，并包含1例幼年特发性关节炎（JIA）和2例脊柱关节炎（SpA）。高血压是两队列最常见合并症。依那西普（ETN）在两个时期均为最常用药物，但2023–2024年药物种类明显多样化，且阿达木单抗和依那西普生物类似药使用增加。
3.2. Switches and Swaps Frequencies Among bDMARDs：通过统计治疗切换/交换事件，2018–2019年以同类内切换（switch）为主，多在抗TNF药物之间；2023–2024年则以跨类别交换（swap）为主，转向不同作用机制的药物，符合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）推荐。
3.3. Characteristics of AEs：通过MedDRA分类记录AE，2018–2019年报告64例AE（31.68%）、0例SAE、27例疗效不佳（13.4%）；2023–2024年报告21例AE（15%）、0例SAE、27例疗效不佳（19.3%）。常见AE为乏力、注射部位反应和皮肤疾病。2018–2019年AE较多见于英夫利西单抗（IFX）和阿达木单抗（ADA）；2023–2024年较多见于ADA、赛妥珠单抗（CERT）和伊克珠单抗（IXK）。
讨论部分总结：处方模式的变化反映了国际指南更新和新治疗选择增加，也反映了更注重个体化治疗的趋势。生物类似药使用增加与医生信心增强、真实世界证据积累及地区医疗政策（如卡拉布里亚大区DCA No. 327/2023）有关。治疗失败管理从同类switch转向跨类swap，与当前EULAR建议一致。讨论中提出，AEs减少与患者选择改善、临床经验增加及新药具有不同安全性特征有关，但观察性设计不能进行因果推断。疗效不佳率升高与患者临床复杂性增加和执行更严格的治疗达标策略有关。研究优势包括真实世界数据和两个历史时期比较，局限性包括单中心设计、样本量有限、两队列部分重叠（31%）以及队列间人口学差异。
结论部分翻译：总体而言，本研究突出了2018年至2024年间慢性炎症性风湿性疾病处方策略的演变。尽管TNF-α抑制剂仍然是治疗的基石，但其使用逐渐被针对IL-17和IL-23通路的生物制剂以及靶向合成疗法所补充，反映了治疗范围的扩大和对个性化治疗日益增长的重视。与此同时，生物类似药的日益采用支持了旨在改善医疗可持续性的当前策略。研究结果还证实了先进疗法在真实世界中的良好安全性，2023–2024队列中AE总体频率较低，且两个研究期间均未观察到严重AE。虽然需要更大规模、更长随访的研究进一步证实这些发现，但结果支持风湿病学朝着更有针对性、更有效和更个体化的治疗方法持续转变。
