《Nutrients》：Sex-Specific Association Between Zero-Calorie Beverage Consumption and Depressive Symptoms in Korean Adolescents: A Nationwide Cross-Sectional Study
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背景与目的：零热量饮料（Zero-Calorie Beverage, ZCB）在青少年中的消费日益增加，但其与心理健康的关系尚不明确，且是否存在性别差异尚未确立。研究人员旨在基于全国代表性样本考察韩国青少年ZCB消费与抑郁症状的关联，并预设性别为效应修饰因子。
背景与目的：零热量饮料（Zero-Calorie Beverage, ZCB）在青少年中的消费日益增加，但其与心理健康的关系尚不明确，且是否存在性别差异尚未确立。研究人员旨在基于全国代表性样本考察韩国青少年ZCB消费与抑郁症状的关联，并预设性别为效应修饰因子。方法：本横断面研究分析了2025年韩国青少年风险行为网络调查（Korea Youth Risk Behavior Web-based Survey, KYRBS）中50,972名12–18岁青少年（男性占50.9%；平均年龄15.0岁）。评估过去7天自我报告的ZCB消费频率与过去12个月抑郁症状。ZCB消费分为无、≤2次/周、3–6次/周、≥1次/天。采用调查加权logistic回归估算调整优势比（adjusted Odds Ratio, aOR）及95%置信区间（Confidence Interval, CI），以非消费者为参照，并通过交互项检验性别效应修饰。结果：12,954名（25.4%）报告抑郁症状。调整后ZCB消费各等级均与较高抑郁症状优势比相关（≥1次/天 aOR=1.76，95% CI 1.45–2.13；趋势p<0.001）。关联在女性强于男性（女性aOR 1.14 vs 男性1.05；交互p<0.001），两性别均显著，额外调整含糖饮料与高咖啡因饮料后关联仍存在。结论：在该全国样本中，每日ZCB消费与抑郁症状相关，女性关联更强。需前瞻性研究明确时序与机制。
研究背景与既往问题
抑郁是青少年致残首要原因，韩国约四分之一至三分之一青少年存在抑郁症状，2020年后女性学生负担上升。同期韩国青少年饮食向超加工食品饮料偏移，零热量饮料（ZCB）作为代糖饮品被广泛消费。成人队列提示人工甜味饮料与抑郁正相关，但ZCB不等于单一甜味剂暴露；青少年神经发育期前额叶-边缘环路重组且性别易感性初现，东亚人群证据稀缺，故需在全国代表样本中检验ZCB与抑郁症状关联及性别修饰。
研究人员基于2025年韩国疾病管理厅（Korea Disease Control and Prevention Agency, KDCA）与教育部合作的KYRBS，纳入50,972名12–18岁中学生，以过去7天ZCB频率为暴露、过去12个月“持续悲伤绝望致日常活动中断≥2周”单条目为抑郁症状结局，用调查加权logistic回归分三层模型（Model 1调整社会人口学；Model 2加BMI、烟酒、运动、早餐、智能手机；Model 3再加含糖与高咖啡因饮料）估算aOR，并以ZCB×性别交互项检验效应修饰，辅以模型标准化患病率、相加交互（RERI）、敏感性分析与亚组分析。结论发表于《Nutrients》。
主要技术方法概括
研究人员采用2025年KYRBS分层多阶段整群抽样数据，由54,170名合格者剔除缺失3,198人得50,972人；暴露为7天ZCB七级频度折为四类，结局为KYRBS验证单条目抑郁筛查；协变量含性别、年龄、学校类型、经济与学业、BMI百分位、终生烟酒、运动、早餐、智能手机时长及含糖/高咖啡因饮料；统计用Stata 19调查加权logistic回归，Model 2为主模型、Model 3为保守模型，以交互项与边际标准化估性别差异，并用近似每周份数评分、合并高频类、RERI做敏感性分析。
研究结果
3.1 参与者特征：56.2%不饮ZCB，1.2%日饮；高频消费者偏男性、年长、超重、学业低、伴吸烟饮酒、共饮含糖/高咖啡因饮料及长时手机。
3.2 ZCB与抑郁症状关联：Model 2中≤2次/周aOR 1.13、3–6次/周1.28、≥1次/天1.76（趋势p<0.001）；Model 3衰减为1.32但仍显著。
3.3 性别差异关联：交互p<0.001；男性aOR 1.09/1.06/1.63，女性1.16/1.65/2.07；Model 3下女性日饮1.41、男性1.32；模型标准化抑郁症状患病率女性日饮组达44.5%（n=202，需谨慎）。
3.4 亚组分析：≥1次/天vs不饮整体aOR 1.76；仅年龄交互显著（14–15岁OR 2.33），余亚组无显著交互。
3.5 敏感性分析：男性不饮→日饮标准化患病率20.8%→28.7%（差+7.9pp，PR 1.38），女性28.0%→44.5%（差+16.6pp，PR 1.59）；女男差8.7pp；RERI 0.42（p=0.038）示相加交互正；换编码与合并高频类结论不变。
讨论总结
研究人员指出横断面设计不能定因果，OR可能因高患病率夸大，但PR与率差一致。发现延伸了成人人工甜味饮料证据至韩国青少年，女性更强关联体现于相对与绝对尺度；机制假说含青春期性激素调控5-羟色胺/多巴胺/HPA轴、代糖经肠-脑轴改微生物群，及女性更多因体像节食选ZCB的反向因果可能。共饮含糖/高咖啡因饮料为混杂或中介不能区分，Model 3衰减示部分共享饮食模式混杂。局限含回忆偏倚、单条目结局、未测Tanner期与月经相、日饮组小、韩国样本外推慎。意义在于ZCB频消费或可作抑郁相关心理社会行为标记，需前瞻研究带生物标志物与诊断量表确认。
结论部分翻译
韩国青少年较高ZCB消费与抑郁症状相关，女性观察关联更强。鉴于横断面设计，这些发现应解释为反映广泛心理社会与生活方式因素的观察性关联，而非ZCB摄入的因果效应。随着ZCB在青少年中使用增加，需纳入定量膳食评估、生物标志物支持暴露测量与验证抑郁诊断的前瞻纵向研究，以澄清时序关系及背后生物与心理社会机制。
