《Nutrients》：Donor Human Milk Implementation in a High-Mother’s-Own-Milk NICU: Impact on Feeding Progression and Clinical Outcomes in Extremely Low Birth Weight Infants
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背景：当极低出生体重（ELBW）婴儿无法获得母亲自身母乳（MOM）时，推荐使用捐乳（donor human milk, DHM）。然而，在本身母乳利用率已较高的NICU中，DHM实施的影响尚未被充分表征。目的：研究人员旨在评估DHM实施与ELBW婴儿喂养实践、
背景：当极低出生体重（ELBW）婴儿无法获得母亲自身母乳（MOM）时，推荐使用捐乳（donor human milk, DHM）。然而，在本身母乳利用率已较高的NICU中，DHM实施的影响尚未被充分表征。目的：研究人员旨在评估DHM实施与ELBW婴儿喂养实践、喂养进展、肠外营养（PN）暴露及主要新生儿并发症之间的关联。方法：研究人员在单一三级NICU开展了一项回顾性前后队列研究，纳入116例具有至生后28天喂养数据的ELBW婴儿（DHM前58例，DHM后58例）。探索性多变量模型评估了与坏死性小肠结肠炎（NEC）和PN持续时间相关的因素。结果：在DHM后时期，肠内喂养启动更早（2天 vs. 2.5天，p < 0.001），达到全肠内喂养更快（14天 vs. 24.5天，p < 0.001）。PN持续时间数值上更短（17.5天 vs. 27天，p = 0.088）。喂养模式由 predominantly 单纯MOM转向混合MOM+DHM方案，消除了单纯配方奶喂养。NEC、喂养不耐受、血流感染和死亡率在两组间无差异。喂养不耐受与NEC相关，而较低胎龄预测更长PN时间；时期本身与任一结局无独立关联。结论：在该高MOM利用率NICU中，DHM实施主要与更早的喂养进展和减少配方奶依赖相关，未测得NEC的降低。
研究背景与立项依据
极低出生体重（ELBW，出生体重<1000 g）新生儿在新生儿重症监护室（NICU）住院期间面临高致病率与致死率风险，其中坏死性小肠结肠炎（NEC）是最严重的胃肠道并发症之一。母亲自身母乳（MOM）较早产配方奶可显著降低NEC、晚发败血症与支气管肺发育不良风险，但当MOM供应量不足时，巴氏消毒捐乳（DHM）是指南推荐的首选替代。现有证据中，Quigley等（2024）Cochrane综述提示DHM较配方奶使NEC风险降约50%，而Silano等meta分析未发现DHM降低需手术NEC发生率。值得注意的是，既往研究多将DHM作为配方奶替代品，而在MOM本就高利用、配方奶暴露有限的NICU中，DHM的角色可能是“营养桥接”而非疾病风险修饰剂。该研究即在以色列一家高MOM利用率三级NICU，于2020年8月引入DHM前后，评估其对ELBW婴儿喂养进展、肠外营养（PN）暴露及临床结局的关联，论文发表于《Nutrients》。
主要技术方法
研究采用单中心回顾性前后队列设计，提取2018年1月至2023年6月生后28天内数据；以2020年8月DHM常规化分为前（pre-DHM）后（post-DHM）两时期，ELBW婴儿共131例，剔除28天内死亡15例后最终分析队列116例（各时期58例）。喂养变量含肠内喂养启动日、全肠内喂养（≥140 mL/kg/day）达成日、PN时长、喂养方案分类及MOM/DHM/配方奶暴露比例；临床结局含BellⅡ期及以上NEC、喂养不耐受（胃残留≥前次20%）、血流感染、低血糖、光疗、颅内出血（IVH）、28天内及出院前死亡。统计用Mann–Whitney U、χ2/Fisher精确检验，并建探索性多变量logistic回归（NEC）与linear回归（PN时长），软件为IBM SPSS 29，显著性阈p<0.05，无缺失值填补。
研究结果
3.1 基线特征：两时期胎龄、出生体重、性别、产前激素、子痫前期、妊娠糖尿病、分娩方式、住院日相似；pre-DHM期小于孕龄（SGA）比例更高（55.2% vs 29.3%，p=0.005），表面活性物质应用略多（75.9% vs 60.3%，p=0.073）。
3.2 喂养实践与营养结局：post-DHM期肠内喂养启动中位2[1,2] vs 2[2,3]天（p<0.001），全肠内喂养14[11–21] vs 24.5[14–35.5]天（p<0.001）；PN中位17.5[12–27.5] vs 27[13.5–34]天（p=0.088）；复重日无差。喂养结构由75.9%纯MOM转为36.2%纯MOM，混合MOM+DHM升至37.9%，MOM+DHM+配方22.4%，纯DHM 3.4%，纯配方奶归零，MOM仍为混合方案主要成分（中位暴露82.5%）。14天及28天体重增益无时期差。
3.3 临床结局：NEC 25.9% vs 20.7%（p=0.510），喂养不耐受31.0% vs 29.3%，血流感染同前组值（p=0.840），手术NEC 5.2% vs 8.6%，IVH 29.3% vs 41.4%（p=0.174），出院前死亡6.9% vs 8.6%（p=0.728）。post-DHM期症状性低血糖更多（46.6% vs 22.4%，p=0.006），光疗更多（87.9% vs 67.2%，p=0.008）。
3.4 探索性多变量分析：NEC模型中仅喂养不耐受独立相关（aOR 2.60，95%CI 1.04–6.49，p=0.041），时期/胎龄/体重/启动日非独立因子，模型解释力低（Nagelkerke R2=0.100）。PN时长模型中胎龄每增1周缩短3.67天（β=?3.67，p=0.003），喂养不耐受临界相关（β=8.55，p=0.062），时期/SGA/启动日不独立，整体模型显著（adj R2=0.10，p=0.005）。
讨论浓缩
研究人员指出，在高MOM利用率NICU中DHM的核心价值是“桥接”：当MOM暂缺时避免配方奶、促使肠内喂养提前且全量更快，而不改写NEC等重病谱——因pre-DHM期已极少配方奶，DHM未显著改变“总人乳暴露”故无额外NEC获益，与“NEC保护来自非配方奶暴露而非DHM特有活性”的近期观点一致。需警惕纯MOM率下降，应配套泌乳支持以防DHM替代MOM。低血糖与光疗增多为回顾性未测混杂下的假设生成发现，可能与DHM成熟乳特性（低蛋白能量）、提前开喂有关，但非因果。SGA前重失衡经调整不驱动PN时长。局限含单中心前后设计、NEC等事件数少、缺泌乳量与DHM批次成分数据。
结论翻译
综上，在MOM本就高利用率的NICU中，DHM实施主要与更早喂养进展及减少配方奶补充相关，未测得NEC或死亡率下降。这表明在同类场景中，DHM主要作为营养桥接手段，促进肠内喂养早期建立并维持人乳基喂养策略。未来需多中心前瞻大样本长随访以确认并评估远期营养与临床结局。
