《Nutrients》：Current Dietary Practices in Hereditary Fructose Intolerance: Results from a National Survey Across 15 Italian Metabolic Centres
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背景/目的：遗传性果糖不耐受（HFI）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病，由ALDOB基因变异导致醛缩酶B缺乏所致。症状在摄入果糖、蔗糖或山梨醇后出现，导致代谢毒性。治疗完全依赖饮食管理，但临床实践仍高度不一致。本调查旨在探究意大利HFI患者当前的饮食管理
背景/目的：遗传性果糖不耐受（HFI）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病，由ALDOB基因变异导致醛缩酶B缺乏所致。症状在摄入果糖、蔗糖或山梨醇后出现，导致代谢毒性。治疗完全依赖饮食管理，但临床实践仍高度不一致。本调查旨在探究意大利HFI患者当前的饮食管理实践。方法：采用横断面中心层面调查，于2026年4月至5月期间，通过意大利遗传代谢疾病研究学会网络向代谢营养师发放包含29个条目的问卷。结果：共分析来自15个意大利遗传代谢病中心的27名营养师的数据。超过半数中心（53.3%）同时为儿童和成人患者提供诊疗服务，所有中心（100%）均提供针对果糖、蔗糖和山梨醇限制饮食的结构化教育材料。在饮食实践中观察到显著异质性，特别是在糖类和甜味剂的分类、谷类制品建议以及纤维补充策略方面。谷类饮食指导由10/15个中心（66.7%）提供，范围从无具体建议（5/15，33.3%）到偏好精制谷物（7/15，46.7%）或基于纤维的限制（2/15，13.3%）。关于糖类和甜味剂，仅对麦芽糖醇和山梨醇达成共识，所有中心均将其列为禁用（15/15，100%）。甘露醇和异麦芽酮糖醇在14/15个中心（93.3%）被禁用。所有其他化合物在各中心间的建议存在差异，包括木糖醇（禁用46.7%，允许40.0%）、赤藓糖醇（允许60.0%）和三氯蔗糖（禁用33.3%，允许20.0%，限制20.0%，未明确26.7%）。维生素C（100%）和叶酸（86.6%）是最常处方的补充剂。三分之一（33%）的中心需要使用纤维补充剂或渗透性泻药来管理慢性便秘，但推荐的纤维类型差异很大。结论：这些发现凸显了意大利各专业中心在HFI饮食管理方面的显著异质性，支持制定基于证据的标准化营养指南，以提高护理一致性、营养充分性和患者结局。
遗传性果糖不耐受（HFI）饮食管理实践的多中心调查：意大利全国性研究解读
一、研究背景与问题
遗传性果糖不耐受（hereditary fructose intolerance，HFI）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由ALDOB基因（位于9q22.3染色体）致病性变异导致醛缩酶B（fructose-1-phosphate aldolase）缺乏所致。该酶主要在肝脏、肾皮质和小肠黏膜中表达。据估计，HFI在全球的患病率介于1:10,000至1:20,000活产婴儿之间，但由于临床异质性和表型较轻的患者存在，漏诊问题仍较为突出。
在生理条件下，膳食果糖首先被酮己糖激酶（果糖激酶）磷酸化生成1-磷酸果糖（F-1-P）。在健康个体中，醛缩酶B随后将F-1-P裂解为磷酸二羟丙酮和甘油醛，进入糖酵解和糖异生途径以支持细胞能量产生和全身葡萄糖稳态。然而，在HFI患者中，醛缩酶B的催化缺陷导致F-1-P在细胞内（尤其是肝细胞和肾小管细胞中）快速蓄积，引发严重细胞毒性和代谢失调。高浓度的细胞内F-1-P竞争性抑制糖原磷酸化酶和果糖-1,6-二磷酸酶，从而阻断糖原分解和糖异生，临床上表现为急性餐后低血糖。同时，下游丙酮酸激酶的刺激加速乳酸、丙酮酸和丙氨酸的蓄积，导致代谢性酸中毒。
急性暴露于果糖、蔗糖或山梨醇可引发即刻严重症状，包括恶心、呕吐、腹痛、迁延性腹泻、嗜睡、低钾血症和肾小管功能障碍，甚至可能进展为急性肝衰竭。而慢性低剂量暴露则常导致隐匿性临床表现，包括生长迟缓、营养不良、高尿酸血症、肝脂肪变性以及肝和肾的进行性不可逆损伤。由于胃肠道和全身代谢症状与常见的儿童和成人疾病（如膳食果糖吸收不良、肠易激综合征或非酒精性脂肪性肝病）重叠，HFI常被误诊或延迟诊断。
目前HFI尚无病因性药物治疗，疾病管理完全依赖严格的终身饮食限制，即限制果糖、蔗糖和山梨醇的摄入，同时系统补充可能缺乏的微量营养素，尤其是水溶性维生素。然而，维持严格的饮食依从性极具挑战性。果糖、蔗糖和山梨醇不仅存在于天然食物中，还作为隐蔽的质构剂、甜味剂和赋形剂广泛存在于商业加工食品和药物制剂中，构成意外暴露的持续风险。此外，即使严格遵循饮食限制的患者，通过多元醇途径产生的内源性果糖仍可能导致持续的亚临床代谢改变，包括长期肝脂肪变性。
设计和实施有效的营养方案仍面临诸多挑战。目前缺乏公认的、基于证据的每日果糖摄入量阈值，且各国际代谢中心之间的营养建议差异显著。鉴于此类限制性饮食的管理需要复杂的行为适应，营养建议的异质性可能直接影响长期代谢控制、营养充分性以及患者和家庭的整体生活质量。尽管营养治疗至关重要，但关于HFI实际饮食管理实践的综合数据仍然极为匮乏，尤其是在欧洲队列中。代谢营养师是将理论生化限制转化为可持续日常营养方案的主要专业人员，但其具体临床方案、监测策略和补充标准从未被系统记录。
二、研究目的与设计
本研究据研究人员所知是首个意大利多中心调查，旨在绘制HFI患者饮食管理实践异质性图谱。研究人员通过对专业代谢营养师进行问卷调查，探究当前真实世界实践，重点关注营养限制阈值、微量营养素补充策略以及长期临床和营养监测方案。
三、主要关键技术方法
本研究采用横断面中心层面调查设计。研究人员开发了一份包含29个条目的结构化问卷（27个封闭式多项选择题及2个开放式问题），由意大利遗传代谢疾病研究学会（SIMMESN）饮食与营养工作组专家小组审定。调查对象为SIMMESN附属的提供遗传代谢病诊疗服务的代谢营养师。问卷以意大利语通过SIMMESN官方邮件列表电子分发，托管于Google Forms平台，数据收集期为2026年4月至5月。来自20个合格中心中15个中心的27名营养师完成了调查，每个中心仅纳入一份共识性回复以确保机构代表性。统计分析以描述性为主，定性数据采用主题分析法。
四、研究结果
4.1 中心特征
参与中心的地理分布显示意大利北部密度较高（10/15，66.7%），其次为中意大利（4/15，26.7%）和南意大利（1/15，6.7%）。就临床设置而言，大多数中心（8/15，53.3%）同时为儿童和成人提供混合诊疗服务，5/15（33.3%）仅管理儿童患者，2/15（13.3%）仅管理成人患者。
4.2 饮食方案
所有应答中心（15/15，100%）均向患者提供机构自行编写的书面教育材料。关于蔬菜引入方案，1/15（6.7%）的中心排除所有类型蔬菜，而14/15（93.3%）采用基于允许和排除蔬菜清单的选择性方法。在采用选择性方法的14个中心中，5个中心（35.7%）使用每100克生鲜产品果糖含量低于0.5克的严格阈值，9个中心（64.3%）使用每100克低于1克的阈值。8/14（57.1%）的中心提供允许蔬菜的最大份量指示，6/14（42.9%）未规定份量限制。
4.3 糖类、多元醇和替代甜味剂的分类
山梨醇和麦芽糖醇在所有中心均被列为禁用（15/15，100%），甘露醇和异麦芽酮糖醇在14/15（93.3%）被禁用。糖精（14/15，93.3%）、阿斯巴甜（13/15，86.7%）、安赛蜜K（12/15，80.0%）和麦芽糖（11/15，73.3%）的接受度较高。其他糖类和甜味剂的分类在各中心间差异显著。
4.4 天然香料和复合谷类制品指南
含天然香料的食品在11/15（73.3%）的中心被允许，前提是成分表明确排除其他禁用糖类或多元醇。其余4/15（26.7%）严格禁止所有含天然香料的食品。谷类制品指导高度分散：5/15（33.3%）无具体建议，7/15（46.7%）建议偏好精制谷物，1/15建议食用去胚精制谷物，1/15建议避免膳食纤维含量超过3克/100克的谷制品，1/15使用高度详细的排除清单。
4.5 饮食方案的个体化与标准化
8/15（53.3%）的中心报告饮食建议基于患者临床病程、代谢耐受性和生化随访进行个体化调整，7/15（46.7%）采用统一标准化方案。
4.6 膳食补充
维生素C是最常处方的微量营养素（15/15，100%），其次是叶酸（13/15，86.6%）。二十二碳六烯酸和复合维生素补充各在5/15（33.3%）的中心使用，铁补充仅1个中心（6.7%）使用。
4.7 纤维补充和便秘管理
5/15（33.3%）的中心无纤维补充经验。在其余中心中，策略高度异质：1个中心未指定纤维类型，1个基于原料成分个体化选择，1个通过多学科协作决定，2个（13.3%）处方渗透性泻药如聚乙二醇，1个中心使用超低糖不溶性纤维、聚葡萄糖、部分水解瓜尔胶和车前子壳等多种靶向纤维补充方案。
五、讨论与结论
本调查首次系统揭示了意大利HFI饮食管理的真实实践模式。研究发现在基础患者教育方面存在令人放心的共识（100%中心提供教育材料），但在具体操作层面存在显著的国家级碎片化。多元醇如麦芽糖醇和异麦芽酮糖醇在大多数中心被禁用，因其可在肠道部分水解释放山梨醇，进而可能代谢为果糖。甘露醇虽吸收率仅约25%，但可在肝内经山梨醇脱氢酶以7%-10%的转化率转变为果糖。乳糖醇和木糖醇的分类居中且异质性较大。赤藓糖醇和甜菊糖苷的建议变异性最高。人工甜味剂如阿斯巴甜、糖精和安赛蜜K被普遍认为安全。三氯蔗糖虽参与碳水化合物代谢极少，但各中心建议仍不一致。维生素C和叶酸的补充相对标准化，但纤维补充和便秘管理策略高度不一致。
研究结论指出，意大利各专业中心在HFI饮食管理方面存在显著异质性，尤其在蔬菜耐受阈值、替代甜味剂、复合碳水化合物和纤维补充剂方面。这种操作层面的变异性直接反映了临床证据的匮乏、食物成分数据库的持续空白以及缺乏经过验证的代谢控制动态生物标志物。当前的临床管理在很大程度上依赖预防性原则而非循证阈值。虽然考虑到果糖相关急性毒性的严重性，谨慎态度完全可以理解，但过度限制的饮食方案可能增加饮食负担，并对营养充分性和长期饮食依从性产生潜在影响。研究人员强调，亟需设计良好的前瞻性临床研究，以精确确定HFI患者对选定膳食成分和添加剂的生理耐受性，为制定标准化的国际饮食建议奠定基础，从而在代谢安全与营养充分性及以患者为中心的长期照护之间取得平衡。
