摘要
背景：高尿酸血症是慢性肾病和痛风的重要风险因素。然而，目前常用的降尿酸药物往往存在肝肾毒性及胃肠道不良反应等局限。肉桂中的主要生物活性成分肉桂醛具有已证实的肾脏保护作用，但其对高尿酸血症相关肾损伤的全面影响尚未完全明确。目的：本研究探讨了肉桂醛在高尿酸血症治疗中的作用机制。材料与方法：通过连续14天给KM小鼠同时给予草酸钾和次黄嘌呤，建立体内高尿酸血症模型；另通过让HK-2人肾小管上皮细胞暴露于尿酸中，构建体外损伤模型。在体内实验中，小鼠被分为五组（对照组、模型组、非布司他组、低剂量肉桂醛组、高剂量肉桂醛组；每组n = 9只），通过口服给药进行治疗。研究检测了血清生化指标、肾脏和肠道组织病理学变化、炎症细胞因子、肾脏尿酸转运蛋白（OAT1、OCT2、ABCG2和SLC2A9），以及与AIF1和CMPK2/NLRP3炎性小体信号通路相关的成分（ASC、caspase-1、IL-18和IL-1β）。为明确相关机制，采用了Western blotting、qPCR、免疫荧光、细胞凋亡分析、线粒体膜电位检测、透射电子显微镜观察、siRNA介导的基因敲低以及16S rRNA基因测序等技术。结果：肉桂醛可降低血清尿酸水平（与模型组相比p ≤ 0.001）、肌酐水平（p ≤ 0.01）和血尿素氮水平（p ≤ 0.01），减轻肾脏和肠道的组织病理学损伤，同时降低血液及肾脏中的炎症细胞因子水平。肉桂醛能提高ABCG2、OAT1和OCT2蛋白的表达水平，同时降低SLC2A9蛋白的表达水平（均与模型组相比p ≤ 0.05）。在体内和体外实验中，肉桂醛都能抑制与AIF1和CMPK2/NLRP3相关的炎症蛋白表达，减少尿酸诱导的细胞凋亡，维持线粒体膜电位和结构完整。粪便16S rRNA基因测序显示某些微生物类群发生了变化，但基于alpha多样性及BrayCurtis方法的PERMANOVA/ANOSIM分析并未发现整个肠道微生物群存在显著差异。结论：这些研究结果表明，肉桂醛可通过调节肾脏尿酸转运蛋白、减弱与AIF1和CMPK2/NLRP3相关的炎症信号通路，来缓解高尿酸血症相关的肾损伤，同时还会导致某些肠道微生物类群的比例发生变化，这一现象值得进一步深入研究。该研究为将肉桂醛作为治疗高尿酸血症相关肾损伤的多靶点候选药物提供了实验依据。
