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背景：代谢和酒精相关肝病（MetALD）与癌症风险增加相关。然而，尚不清楚有利、中等和不利生活方式行为的组合是否能在MetALD中区分癌症风险。方法：研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）分析了25,712名MetALD参与者。将吸烟、中等至高强度
背景：代谢和酒精相关肝病（MetALD）与癌症风险增加相关。然而，尚不清楚有利、中等和不利生活方式行为的组合是否能在MetALD中区分癌症风险。方法：研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）分析了25,712名MetALD参与者。将吸烟、中等至高强度体力活动（MVPA）以及饮食分别分类为有利、中等和不利类别。有利和不利行为计数范围从0到3，并构建了一个统一的生活方式特征。使用Cox比例风险模型分析所有癌症发病率的调整后风险比（aHRs）和95%置信区间（CI）。结果：在296,965人年的随访期间，发生了4,416例新发癌症。与零个有利行为相比，拥有两个有利行为的参与者显著降低风险（aHR, 0.92; 95% CI, 0.84–1.00）。与零个不利行为相比，一个、两个和三个不利行为的aHRs分别为1.06（95% CI, 1.00–1.13）、1.15（95% CI, 1.04–1.27）和1.11（95% CI, 0.84–1.47）（趋势p = 0.003）。混合/中等特征与较高癌症风险相关（aHR, 1.09; 95% CI, 1.02–1.16），而不利特征的估计值未达到统计学显著性。在个体生活方式行为中，当前吸烟与从不吸烟相比，与更高癌症风险相关（aHR, 1.20; 95% CI, 1.09–1.32; p < 0.001）。结论：在MetALD参与者中，有利和不利行为计数在癌症风险中显示出相反的调整后趋势。当前吸烟在个体行为中与癌症风险的关联最强。
**论文解读：生活方式行为与MetALD中癌症风险的关联**
**一、研究背景与问题**
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精相关肝病（MetALD）是常见的慢性肝病亚型，新分类将MetALD定义为同时存在代谢功能障碍和高于MASLD酒精摄入范围的肝脂肪变性。既往研究表明，MetALD与肝细胞癌及肝外癌症风险升高相关。然而，可改变的生活方式因素（如吸烟、体力活动和饮食）是癌症预防的关键，但现有研究多聚焦于单一行为或仅评估有利行为，未同时考虑有利与不利行为的组合效应。因此，尚不清楚在MetALD人群中，不同生活方式行为组合（包括有利、中等和不利类别）是否能够区分癌症风险，以及各行为间的相对重要性。该研究旨在通过前瞻性队列分析，评估吸烟、中等至高强度体力活动（MVPA）和饮食的有利/不利行为计数、统一生活方式特征及联合行为矩阵与MetALD参与者全癌发病率的关系。论文发表在《Cancers》。
**二、研究设计与关键技术方法**
研究人员利用英国生物样本库（UK Biobank）前瞻性队列数据，纳入25,712名符合MetALD定义的参与者（基线无癌症及晚期肝病）。关键技术方法包括：
1. **MetALD定义**：基于脂肪肝指数（FLI ≥ 60）判定肝脂肪变性，并结合至少一项心脏代谢风险因素（如高BMI、血糖异常、高血压、血脂异常）及酒精摄入量（男性140–<350 g/周，女性70–<280 g/周）。
2. **生活方式分类**：将吸烟（从不=有利，曾经=中等，当前=不利）、MVPA（≥4天/周=有利，2–3天/周=中等，≤1天/周=不利）和饮食（基于蔬菜、水果、鱼类、加工肉和红肉摄入的5项成分，满足≥4项有利成分为有利，≥2项不利成分为不利）分别定义为三分类。
3. **统计分析**：采用Cox比例风险模型计算调整后风险比（aHR）和95%置信区间（CI），控制年龄、性别、收入、Townsend剥夺指数、高血压、糖尿病、血脂异常和每周酒精摄入量。构建有利和不利行为计数（0–3）、统一生活方式特征（有利：≥2有利+0不利；不利：≥2不利+0有利；混合/中等：其余组合）以及联合行为矩阵（Hx_Uy格式）。通过似然比检验评估交互作用，并采用Fine–Gray竞争风险模型处理死亡事件。
**三、研究结果**
**3.1 参与者特征**
共纳入25,712名MetALD参与者（平均年龄56.6岁，77.7%为男性），中位随访12.97年，发生4,416例新发癌症。有利行为计数分布：0个（16.1%）、1个（40.1%）、2个（34.9%）、3个（8.9%）；不利行为计数：0个（51.2%）、1个（36.7%）、2个（10.8%）、3个（1.3%）。
**3.2 有利行为计数与全癌发病率**
癌症发病率从0个有利行为组的15.86/1000人年降至3个有利行为组的13.20/1000人年。与0个有利行为相比，1个、2个和3个有利行为的aHR分别为0.98（95% CI, 0.90–1.06）、0.92（95% CI, 0.84–1.00）和0.89（95% CI, 0.78–1.01）（趋势p = 0.011）。10年累积发生率依次为15.33%、14.94%、13.57%和12.67%，累积发生率函数差异显著（Gray检验p = 0.006）。
**3.3 不利行为计数与全癌发病率**
与0个不利行为相比，1个、2个和3个不利行为的aHR分别为1.06（95% CI, 1.00–1.13）、1.15（95% CI, 1.04–1.27）和1.11（95% CI, 0.84–1.47）（趋势p = 0.003）。但累积发生率函数在各不利行为计数间无显著差异（Gray检验p = 0.474）。
**3.4 统一生活方式特征与联合行为矩阵**
32.6%参与者为有利特征，61.2%为混合/中等特征，6.2%为不利特征。与有利特征相比，混合/中等特征与更高癌症风险相关（aHR, 1.09; 95% CI, 1.02–1.16; p = 0.010），不利特征aHR为1.12（95% CI, 0.98–1.27; p = 0.100）。联合行为矩阵中，以H3_U0为参照，H0_U1组aHR为1.19（95% CI, 1.03–1.39; p = 0.021），H1_U2组aHR为1.25（95% CI, 1.06–1.47; p = 0.008），但整体矩阵关联未达统计学显著性（似然比p = 0.068）。
**3.5 个体生活方式行为与酒精交互作用**
当前吸烟与从不吸烟相比，癌症风险显著升高（aHR, 1.20; 95% CI, 1.09–1.32; p < 0.001），曾经吸烟无显著关联（aHR, 1.03; 95% CI, 0.97–1.11）。MVPA和饮食的中等/不利类别在相互调整后均无独立显著关联。酒精摄入与吸烟、MVPA、饮食或统一生活方式特征之间均无显著交互作用。
**3.6 敏感性与竞争风险分析**
2年滞后期、排除C80编码、纳入医院诊断等敏感性分析结果一致。排除曾经吸烟者后，混合/中等特征aHR为1.14（95% CI, 1.04–1.25），不利特征aHR为1.23（95% CI, 1.02–1.48）。Fine–Gray竞争风险分析中，混合/中等特征亚分布HR为1.08（95% CI, 1.01–1.15; p = 0.021），不利特征为1.10（95% CI, 0.96–1.25; p = 0.162）。按性别和5年年龄组分层后，比例风险假设成立。
**四、讨论与结论**
**讨论总结**：本研究发现，在MetALD参与者中，有利行为计数与全癌风险呈负相关趋势，不利行为计数呈正相关趋势，但均非严格剂量依赖性。混合/中等特征风险高于有利特征，而不利特征的估计不显著。当前吸烟是唯一与风险显著关联的个体行为，其效应强于其他因素。联合行为矩阵提示风险差异不能简单归因于有利与不利行为计数的比较，且整体矩阵未达统计学意义，表明结果需谨慎解释。与既往研究相比，该研究关联强度较小，可能因所有参与者均已处于高基线风险（MetALD），且仅纳入三个行为因素。MetALD背景下，代谢功能障碍与酒精摄入可能通过促进肝脂肪变性、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化共同增加致癌易感性，而吸烟通过直接致癌物暴露和氧化损伤进一步加剧风险。未发现酒精与生活方式行为的交互作用，可能因酒精暴露范围受限（MetALD范围内的窄范围）及全癌结局稀释了位点特异性效应。研究局限性包括：FLI替代影像学诊断可能产生错分、基线自报生活方式无法反映随访变化、缺乏详细吸烟信息、全癌合并分析掩盖位点特异性模式、ICD-10编码可能导致漏诊或错分、完整病例分析可能引入选择偏倚、以及残余混杂因素。
**研究结论翻译**：在MetALD参与者中，有利和不利行为计数在癌症风险中显示出相反的调整后趋势，尽管两种关联均非严格剂量依赖性。当前吸烟在个体行为中与癌症风险的关联最为一致。统一特征和联合矩阵提示风险存在适度差异，但研究结果并未表明不利行为比有利行为更重要。生活方式评估可能有助于识别MetALD个体间癌症风险的差异，但需要在具有重复生活方式测量和位点特异性癌症结局的队列中进行确认。
