《Dentistry Journal》：The Association Between Dental Implant and Bone Graft Failure and the Levels of Vitamin D and LDL Cholesterol: Retrospective Clinical Study
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背景/目的：牙种植体和引导骨再生（guided bone regeneration, GBR）手术依赖于成功的骨愈合和骨重塑。全身性代谢因素，包括维生素D缺乏和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL
背景/目的：牙种植体和引导骨再生（guided bone regeneration, GBR）手术依赖于成功的骨愈合和骨重塑。全身性代谢因素，包括维生素D缺乏和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平升高，可能对骨整合（osseointegration）和骨再生产生不利影响。本研究旨在探讨种植体/GBR失败与血清维生素D和LDL-C水平之间的关联。方法：在沙特阿拉伯东部省，于2023年至2025年间接受牙种植体和/或GBR手术的40名患者中进行了一项回顾性临床研究。其中20名患者为失败结局，20名患者为成功结局。吸烟者、免疫功能低下者、有放疗或化疗史者以及未控制的糖尿病（糖化血红蛋白HbA1c > 6.5%）患者被排除。失败定义为进行性骨丢失、骨整合丧失、种植体松动、移植物吸收或持续性感染，并分为早期失败和晚期失败。在治疗后获取血清维生素D和LDL-C水平，并采用双变量分析和探索性多项逻辑回归分析。结果：在失败组之间观察到血清维生素D和LDL-C水平的显著差异。非失败组的平均维生素D水平最高（91.3 ± 47.9 nmol/L），其次是早期失败组（53.3 ± 33.7 nmol/L）和晚期失败组（28.3 ± 11.3 nmol/L）（p = 0.001）。平均LDL-C水平从非失败组（107.0 ± 26.8 mg/dL）到早期失败组（137.6 ± 47.3 mg/dL）和晚期失败组（161.3 ± 57.0 mg/dL）逐渐升高（p = 0.003）。维生素D状态和LDL-C类别与失败类型显著相关（p值分别为0.001和0.012）。结论：较低的血清维生素D水平和较高的LDL-C水平与种植体和GBR失败相关，尤其是在晚期失败病例中。然而，由于血清维生素D和LDL-C水平是在治疗结局后测量的，且研究受限于回顾性设计和相对较小的样本量，这些发现应谨慎解读，并不建立因果关系。需要更大规模的前瞻性研究来确定术前评估和优化维生素D及脂质状态是否能够改善种植体和再生治疗结局。
论文解读
**研究背景与问题**
牙种植体和引导骨再生（guided bone regeneration, GBR）手术的成功依赖于骨愈合和骨重塑的生物学过程。全身性代谢因素，如维生素D缺乏和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平升高，可能通过影响骨代谢、炎症反应和组织修复而干扰骨整合（osseointegration）和骨再生。维生素D在骨形成中具有关键作用，可刺激成骨细胞活性、促进钙吸收并调节免疫反应；而高LDL-C水平则与骨重塑失衡、炎症微环境及血管功能障碍相关。尽管已有研究分别探讨了维生素D或血脂对种植体结局的影响，但结果不一致，且同时评估两种代谢标志物与种植体及GBR失败的临床研究十分有限。此外，种植体骨整合和GBR愈合涉及相似的生物学机制（如炎症、血管生成、成骨和骨重塑），因此探讨共同影响这些过程的全身性代谢因素具有重要临床意义。本研究旨在调查种植体/GBR失败与血清维生素D和LDL-C水平之间的关联，并提出零假设：血清维生素D和LDL-C水平与种植体或GBR失败无关。
**研究方法**
研究人员在沙特阿拉伯东部省大学牙科医院及附属机构中，通过机构邮件和WhatsApp消息邀请牙周病专家、种植专家和牙周病住院医师，筛选2023年至2025年间接受治疗的患者。共纳入40名患者，其中20名失败（57%为种植体失败，43%为GBR失败）和20名成功。排除标准包括吸烟、免疫功能低下、放疗/化疗史及未控制的糖尿病（HbA1c > 6.5%）。失败定义为进行性骨丢失（>50%）、骨整合丧失/种植体松动、移植物吸收或持续性感染，并根据手术与失败发生的时间间隔分为早期（≤6个月）和晚期（>6个月）。对照组为无失败证据的患者。治疗后获取血清维生素D和LDL-C水平，并采用双变量分析（Kruskal-Wallis检验、卡方检验或Fisher-Freeman-Halton精确检验）和多项逻辑回归分析。
**研究结果**
**研究对象特征**：40名患者（22-79岁），女性占52.5%，男性占47.5%。多数手术为延期种植体植入（伴或不伴GBR，60%），上颌为最常见部位（57.5%）。62.5%的患者维生素D水平非最优（<75 nmol/L），22.5%的患者LDL-C升高（≥160 mg/dL）。平均随访14.8±5.3个月。
**双变量分析**：血清维生素D水平在非失败组最高（91.3±47.9 nmol/L），早期失败组（53.3±33.7 nmol/L）和晚期失败组（28.3±11.3 nmol/L）依次降低（p=0.001）。LDL-C水平从非失败组（107.0±26.8 mg/dL）到早期失败组（137.6±47.3 mg/dL）和晚期失败组（161.3±57.0 mg/dL）逐渐升高（p=0.003）。分类分析显示，维生素D状态（p=0.001）和LDL类别（精确p=0.012）与失败类型显著相关，失败组更可能出现非最优维生素D和升高LDL-C。年龄、性别、手术部位和手术类型与失败类型无显著关联。
**多项逻辑回归分析**：因维生素D状态分布导致准完全分离，未纳入回归模型。年龄、性别和手术类型与早期或晚期失败无显著关联。上颌种植体（比值比OR=17.52，95%置信区间CI: 0.85-362.18，p=0.064）和LDL升高（≥160 mg/dL）（OR=24.12，95% CI: 0.87-670.36，p=0.061）显示出晚期失败风险增高的趋势，但未达到统计学显著性。整体而言，回归模型未发现显著独立关联。
**总结与讨论**
研究结果显示，较低维生素D水平和较高LDL-C水平与种植体/GBR失败（尤其是晚期失败）存在一致关联，但回顾性设计及治疗后测量的局限性无法确立因果关系。讨论部分指出，本研究观察到的梯度关系（维生素D降低、LDL升高与失败严重程度增加平行）可能提示这些代谢因素在骨愈合过程中的潜在作用，但需谨慎解读。研究局限性包括：回顾性设计、样本量小、实验室检测在不同机构进行（虽标准化但存在变异）、种植体与GBR结局合并分析可能引入临床异质性。结论部分翻译如下：**结论**：这项回顾性临床研究显示，失败的牙种植体和引导骨再生（GBR）病例与成功病例之间血清维生素D和LDL-胆固醇水平存在显著差异。较低的维生素D水平和较高的LDL水平与种植体和GBR失败相关，尤其在晚期失败病例中。然而，由于血清维生素D和LDL水平是在治疗结局后测量的，且研究受限于回顾性设计和相对较小的样本量，这些发现应谨慎解读，并不建立因果关系。本研究结果突显了全身性代谢因素在种植体和再生治疗中的潜在相关性，并强调需要更大规模的前瞻性研究来确定术前评估和优化维生素D及脂质状态是否能改善临床结局。
