综述：Geranium robertianum L. 在口腔健康中的作用：从植物化学特征到治疗潜力

《Dentistry Journal》：Geranium robertianum L. in Oral Health: From Phytochemical Profile to Therapeutic Potential

　　

背景：Geranium robertianum L.（GR）是一种属于牻牛儿苗科（Geraniaceae）的多年生草本植物，广泛分布于欧洲、亚洲、北非和美洲的温带地区。其传统民族医学用途包括抗菌、止血和抗过敏特性，用于治疗口咽部疾病、伤口和炎症性疾病。除传统应用外，药理学研究已记录了其提取物和成分的多种生物活性。目的：本综述旨在通过分析GR的植物化学组成及其与牙科医学相关的药理特性，评估其治疗潜力。方法：进行了文献筛选（PubMed、Google Scholar、PubMed Central），重点关注关于GR及其主要生物活性成分在口腔健康中的植物化学组成、药理作用和潜在应用的研究。结果：植物化学分析显示，GR以丰富的多酚含量为特征，特别是鞣质、黄酮类化合物和酚酸，其中geraniin、鞣花酸（ellagic acid）、没食子酸（gallic acid）、槲皮素（quercetin）和山柰酚（kaempferol）被确定为其主要生物活性成分。近期研究已证实，这些成分是植物在口腔医学中治疗潜力的来源。这些化合物具有多种作用，从抗菌和抗炎特性到抗真菌和抗病毒活性，以及抗氧化、伤口愈合和抗癌益处，这些均与牙科医学相关。结论：尽管GR具有悠久的传统使用历史，但在口腔健康方面仍未得到充分探索。文献中的这一空白凸显了GR作为有前景的植物治疗候选者的潜力，呼吁进行进一步的体外和体内研究，以探讨其疗效并确立其在牙科医学中的作用机制。

1. 引言
口腔疾病是全球最常见的健康问题之一，估计影响35亿人。世界卫生组织（WHO）2022年的口腔健康报告全面概述了这一负担，显示口腔疾病影响从幼儿期到老年的整个生命周期。四大主要问题包括未治疗的蛀牙、严重牙龈感染、自然牙完全脱落和口腔癌。这些疾病不仅限于口腔不适，还深刻影响整体身心健康和日常生活，导致自我认知差、社交退缩、持续疼痛、睡眠中断、精神压力以及基本功能困难。龋齿和牙周病是最常见的可预防口腔疾病，其发展与口腔微生物群的组成和平衡变化密切相关。口腔病原体如变形链球菌（Streptococcus mutans）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和机会性真菌白色念珠菌（Candida albicans）常主导病变部位。当前口腔护理策略通常依赖氟化物、氯己定和三氯生等合成剂，但这些可能引起副作用，如儿童氟中毒、氯己定相关染色、口干、味觉改变和黏膜刺激。因此，近年研究越来越关注天然化合物作为补充或替代剂，主要因其广谱生物活性和潜在更好的患者依从性。自抗生素引入临床实践以来，频繁和长期使用促进了抗菌素耐药性增加，推动研究转向平衡疗效、安全性和可靠性的新策略。尽管合成药物主导现代牙科，但对植物基治疗的兴趣稳步增长，主要因副作用、抗菌素耐药性和长期耐受性问题。在口腔健康中，植物提取物可能提供多种益处，包括抗菌、抗炎、抗氧化、镇痛和伤口愈合作用，适用于龋齿、牙周病、口腔念珠菌病、黏膜病变和牙痛等疾病。黄酮类化合物和某些鞣质已显示对口腔感染和炎症过程有效，现正探索用于牙膏和漱口水等产品。GR虽相对未充分探索，但因其复杂植物化学特征而日益受到科学关注。其提取物富含鞣质、黄酮类化合物、酚酸和挥发油成分，与多种健康相关作用相关，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗糖尿病、神经保护、抗溃疡和抗癌活性。关于口腔健康，GR水提物已显示对变形链球菌和远缘链球菌（Streptococcus sobrinus）具有杀菌活性，这两种是革兰氏阳性致龋菌。尽管初步结果令人鼓舞，但GR的确切作用机制仍不清楚，需要更多研究以阐明化学结构与生物活性之间的关系。目前尚无专门关注其在牙科实践中作用的综述，因此本综述汇编现有研究并评估GR在口腔疾病预防和治疗中的潜力。
2. 材料与方法
使用PubMed、PubMed Central和Google Scholar进行文献检索，期限为2005年至2026年，涉及GR的植物化学特征、药理活性和潜在牙科应用。检索使用关键词组合：“Geranium robertianum L.”、“植物化学组成”、“牙科”、“牙科医学”、“口腔医学”、“抗菌”、“抗真菌”、“抗病毒”、“抗氧化”、“牙周病”、“口腔念珠菌病”、“伤口愈合”、“口腔癌”。相关出版物的参考文献列表也手动筛选以识别额外来源。根据标题、摘要和全文相关性进行手动筛选。合格文章包括原创研究论文、体内和体外实验研究以及英文发表的植物化学表征研究。优先选择专门针对GR的研究，其他涉及老鹳草属物种或分离植物成分的研究在提供相关支持时也包括。排除标准涵盖重复记录、与GR药理和植物化学特征无关的研究以及非英文出版物。共引用98篇参考文献，包括33篇专门针对GR的出版物、29篇关于其主要生物活性成分的研究、2篇涉及其他老鹳草属物种、30篇提供背景和上下文信息、1篇博士论文和3个权威来源。最终文献检索更新于2026年7月27日。选择文献根据植物学特征、植物化学组成和与口腔医学相关的药理活性进行分类和组织。
3. 老鹳草（Geranium robertianum L.）的植物学描述和传统用途
牻牛儿苗科包含800多种物种，因其挥发油含量常用于观赏、芳香疗法、香水和化妆品。该科分为11属，老鹳草属为主要属，约400种，原产于中欧和南欧及亚洲。属名源自希腊语“géranos”，意为鹤，反映果实形似鹤喙。老鹳草属物种有多种治疗用途，如抗过敏、平喘、止血、滋补和抗氧化。GR的植物学分类见表1。GR俗称Herb Robert、Red Robin、crow’s foot或fox geranium，是一年生或二年生草本，自然生长于冷杉、云杉或山毛榉森林、荒地或路边，通常海拔超过1500米。该植物适应多样地理区域，主要在北半球温带地区，包括欧洲、北美、亚洲和北非。株高10至60厘米，茎细长分枝，颜色从淡绿到微红。叶直径约10厘米，三角形，三深裂。花通常2至4朵簇生，粉色或紫色，花冠有五片圆形花瓣。果实形似鹤喙。历史上和现在，GR被公认为真正药用植物，用于不同传统医学系统（如阿育吠陀、中医）。使用形式多样（如浸剂、煎剂、浸渍、漱口剂、含漱剂、擦剂或糊剂）。民间医学用于治疗各种人类和动物疾病，因其抗氧化、抗过敏、抗菌、抗癌、止泻、抗肝毒性、健胃、止血、利尿和滋补特性。传统用途包括治疗耳鼻喉（扁桃体炎、口咽炎症、鼻出血、牙痛、口疮性口炎、咳嗽）、感染（唇疱疹、流感、头皮寄生虫病）、胃肠道（胆结石、溃疡、胃炎、腹泻、黄疸）、皮肤病（伤口、烧伤、轻度皮疹）、泌尿生殖（肾结石、白带、男性不育）、代谢（糖尿病、高胆固醇血症、痛风）、炎症疾病（关节炎、哮喘、过敏）、癌症等。GR浸剂或煎剂用作止血、止泻、清凉和止痛剂。GR茶被认为有益于刺激泌乳。GR花浸剂用于头痛、肝胃疾病，而叶浸剂或煎剂用于炎症、腹泻、高血糖或风湿痛。更具体地，秘鲁传统医学中，GR树皮煎剂和水提物用于治疗关节炎、胃炎和癌症。葡萄牙民间医学中，GR叶浸剂和煎剂用于正常化血糖。意大利北部阿尔卑斯南部，GR花和叶浸剂用于治疗生育问题。塞尔维亚和巴尔干半岛，GR传统用于治疗胃肠道和泌尿疾病，局部应用用于伤口和轻度皮疹。目前用于兽医医学，全株煎剂治疗羊、牛和马的疥疮。此外，基于老鹳草的草药用于治疗焦虑或抑郁等精神疾病。还有含GR提取物的膳食补充剂，推荐用于健身目的，包括减重。多项研究证明GR对多种癌细胞系有细胞毒性作用，包括MCF-7、HeLa、HepG2和NCI-H460。一些研究还表明GR可作为恶性细胞的细胞抑制剂。
4. 植物化学组成
土壤气候条件对植物化学组成有显著影响。GR是一种适应性强的植物，能在非污染和污染土壤中生长而不显著积累重金属。GR以吸收土壤矿物质的能力著称。罗马尼亚GR提取物含显著量的Ca、Mg和Fe，而Pb低于检测限，表明植物安全性。营养方面，GR主要宏量营养素为碳水化合物（超过50 g/100 g干重），其次是蛋白质、脂肪和灰分。老鹳草属主要生物活性化合物包括多酚，特别是鞣质、黄酮类化合物和酚酸。GR植物产品以多种次级代谢产物为特征，包括鞣质、黄酮类化合物、多酚酸、皂苷、生物碱等。显著酚类含量与GR提取物的抗氧化、抗炎、抗菌和细胞毒性潜力高度相关。GR提取物的植物化学特征突出多种次级代谢产物，包括显著量的黄酮类化合物和酚类化合物。表2总结了多酚和黄酮类化合物的总含量，以及文献中描述的GR提取物中主要植物化学物质。关于多酚，羟基肉桂酸类的绿原酸和咖啡酸含量最高，以及羟基苯甲酸类的没食子酸和鞣花酸。黄酮类化合物中，芦丁、槲皮素和木犀草素最丰富。这些植物化合物类别以其抗氧化和抗炎特性著称。GR叶和茎富含鞣质，鞣花鞣质和鞣花酸是叶和茎煎剂中的主要酚类化合物，占总酚含量约50%。鞣花鞣质和没食子鞣质是主要可水解鞣质类型，源自鞣花酸和没食子酸。鞣花鞣质geraniin可从老鹳草属所有类型的叶子中提取。因其收敛活性，这些化合物在治疗腹泻和重金属或生物碱中毒方面具有显著潜力。此外，geraniin具有抗癌、抗病毒、抗高血压和抗高血糖特性。geraniin对甲型和乙型流感、单纯疱疹病毒（HSV）和人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）显示显著抗病毒活性，并有潜力用于治疗和预防严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。鞣花酸与geraniin相关，其前体没食子酸主要分布于植物根部。鞣花酸对HIV-1、甲型流感、寨卡、埃博拉、乙型肝炎和鼻病毒具有抗病毒潜力。地上部分浸剂含类胡萝卜素如叶黄素。GR地上部分挥发油富含脂肪酸，其显著抗菌特性归因于含羟基的单萜类（geraniol、芳樟醇、α-松油醇）、单萜（γ-萜品烯）和倍半萜（β-石竹烯）。geraniol和香茅醇含量高，具有抗真菌特性，使GR挥发油成为抗白色念珠菌的候选者。GR地上和地下部分挥发油植物组成存在差异，地上部分富含萜类（26.7%对比1.5%），而地下部分脂肪酸和衍生物含量更高（93.4%对比49.2%）。十六烷酸、二十五烷和六氢法尼基丙酮是GR油中最丰富的植物化合物。此外，土耳其GR地上部分水蒸馏挥发油含显著量(E)-石竹烯（11.3%）、α-葑基乙酸酯（11.2%）和柠檬烯（9.7%）。
5. 与牙科相关的治疗作用
5.1. 龋齿中的抗菌活性
龋齿是全球最常见的口腔健康挑战之一，变形链球菌被认作其发展的关键细菌。该微生物在牙菌斑生物膜中繁殖，导致牙釉质脱矿。其快速适应牙菌斑内变化条件的能力是其致龋潜力核心。因此，针对变形链球菌限制致龋生物膜形成而同时保持健康口腔微生物平衡的策略受到关注。植物源化合物因其多靶点抗菌机制和低耐药诱导可能性而成为有趣候选者。多酚，特别是黄酮类化合物和鞣质，因可能干扰细菌粘附、生物膜形成、膜完整性、能量代谢和关键毒力酶如葡萄糖基转移酶和分选酶A，在龋齿中尤其相关。鞣质和related多酚化合物也可能改变细菌细胞膜并干扰变形链球菌的氧化还原平衡，导致代谢应激和降低细菌活力。关于GR直接抗菌活性，多种类型提取物（包括甲醇、水、乙醇和己烷提取物）已显示对革兰氏阳性（金黄色葡萄球菌、链球菌属、蜡样芽孢杆菌）和革兰氏阴性（大肠杆菌、婴儿沙门氏菌）细菌以及真菌菌株如念珠菌属具有显著活性。?wi?tek等研究了从GR地上部分（商业来源波兰）获得的提取物对一组革兰氏阳性和阴性菌株的活性，包括牙科相关物种如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌。总体而言，革兰氏阳性菌对GR提取物敏感，而革兰氏阴性菌受影响弱或无影响。其中，GR己烷提取物对革兰氏阳性菌显示最强抑制活性，最小抑菌浓度（MIC）值范围为0.06至0.5 mg/mL，其次是乙酸乙酯提取物，MIC值范围为0.03至1 mg/mL。甲醇提取物表达较弱但仍相关活性，MIC值范围为0.06至2 mg/mL。值得注意的是，水提物对所有测试革兰氏阳性菌显示杀菌效果，最小杀菌浓度（MBC）/MIC比值介于1至4。另一项研究评估了三种GR提取物（甲醇、二氯甲烷和粗水提物）的抗菌潜力，二氯甲烷提取物显著抑制金黄色葡萄球菌生长，1 mg/mL时抑菌圈为8 mm。特别对龋齿相关，GR全株水提物对变形链球菌和远缘链球菌显示杀菌效果，这两种是密切相关的致龋菌。此外，GR乙醇提取物对五种参考菌株（变形链球菌ATCC 35668、化脓性链球菌ATCC 19615、金黄色葡萄球菌ATCC 25923、大肠杆菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853）显示中度抑制效果，抑菌圈通常类似左氧氟沙星。总之，现有证据表明GR可能作为预防龋齿的有前景植物治疗候选者，特别因其对革兰氏阳性致龋菌的活性。然而，多数研究仍限于体外模型，不能完全再现口腔环境的复杂性，包括唾液、生物膜结构、微生物相互作用、pH变化和天然化合物在口腔条件下的稳定性。此外，GR提取物是否选择性减少致龋物种如变形链球菌同时保留共生口腔微生物群尚不清楚。
5.2. 牙周病中的抗炎和抗菌活性
牙周病是一种退行性炎症疾病，涉及牙龈炎、牙周炎、冠周炎和种植体周围炎。由亚龈微生物群失调和宿主免疫反应失调引起。发病机制涉及促炎细胞因子（白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2））和基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶-8（MMP-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9））的释放，共同降解胶原和细胞外基质，导致牙槽骨吸收和牙齿脱落。牙龈卟啉单胞菌被认为是主要牙周病原体，其脂多糖（LPS）是局部炎症的主要驱动因素。牙周病影响全球超过50%成人，辅助草药正被广泛研究。GR是此方面有前景候选者，因其主要植物化学物质，即鞣花鞣质、鞣花酸、没食子酸、槲皮素和低聚原花青素，已描述分别作用于牙周病发病机制中的相同分子途径。多项研究显示GR直接抗炎作用。50%水醇提取物（商业购买）被发现中度抑制次氯酸介导的氧化，这是急性炎症中中性粒细胞产生的主要氧化剂。GR地上部分水提物（Warsaw, Poland）在10 μg/mL时抑制弹性蛋白酶活性34.7%，弹性蛋白酶是细胞外基质破坏的关键酶。此外，Catarino等证明GR叶和茎水煎剂（Cernache do Bonjardim, Portugal）中和一氧化氮自由基（NO•），半抑制浓度（IC50）值分别为20.0 ± 0.9 μg/mL和24.2 ± 8.0 μg/mL，比抗坏血酸强约十倍。茎提取物还显示对RAW 264.7巨噬细胞中LPS诱导亚硝酸盐生成有剂量依赖性抑制效果。鞣花鞣质是GR中最丰富的植物化学物质。Granica等证明鞣花鞣质通过抑制弹性蛋白酶、活性氧（ROS）、白细胞介素-8（IL-8）、TNF-α和MMP-9释放、下调toll样受体4（TLR-4）表面表达和诱导中性粒细胞凋亡（这在慢性口腔炎症消退中特别相关）来调节人中性粒细胞炎症反应。此外，鞣花鞣质是强效MMP抑制剂，Malcangi等证明它们降低IL-1β和TNF-α产生，从而限制牙周组织破坏。此外，在实验性大鼠牙周炎模型中，鞣花酸全身给药（15 mg/kg）后对牙周组织显示保护作用，治疗与较低牙槽骨吸收和减少氧化失衡相关，同时有利炎症特征，表现为牙龈IL-6和TNF-α降低和白细胞介素-10（IL-10）水平升高。多酚已被证明能灭活细菌毒素、增加口腔液体抗氧化活性、对牙周病原体有抗菌作用，并阻断牙龈卟啉单胞菌的蛋白水解活性。GR中另一种酚酸是没食子酸，Dai等显示其通过抑制LPS诱导的核因子kappa轻链增强子激活B细胞（NF-κB）磷酸化和IL-1β、TNF-α生成以及牙槽骨恶化来改善实验性牙周炎。Xiong等研究了从GR分离的黄酮类化合物槲皮素在牙龈卟啉单胞菌LPS激活的人牙龈成纤维细胞中的作用。结果显示，槲皮素以剂量依赖性方式降低IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α产生，并抑制TLR4介导的NF-κB激活，通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激活显示抗炎作用。López-Valverde等确认了这些数据，报告槲皮素抑制牙槽骨吸收和促炎细胞因子。在14种天然产物的系统调查中，研究人员确定了最高的抗氧化活性证据（+++）和中等抗炎和抗菌活性证据（++）。与GR提取物证据相比，单个成分研究提供更直接相关牙周病的发现，包括实验性牙周炎模型和口腔细胞系数据。GR植物化学特征提示其在牙周病中的潜在相关性，主要由于存在鞣花鞣质、鞣花酸和没食子酸，以及槲皮素，这些化合物具有抗炎和抗氧化作用。尽管关于它们作为GR成分在牙周病中作用的直接证据有限，但它们减少氧化应激、炎症介质释放和基质降解的报告能力表明可能影响牙周组织损伤机制。因此，需要进一步直接在牙周病模型中评估GR。
5.3. 口腔念珠菌病中的抗真菌作用
口腔念珠菌病最常由白色念珠菌引起，约占感染80%，但非白色念珠菌物种如光滑念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌和都柏林念珠菌的报告越来越多。环境条件影响真菌毒力基因表达和感染临床结果。常见抗真菌剂包括制霉菌素、氟康唑和新型系统注射疗法，但使用可能伴随副作用、靶向性差、耐受性增加和对口腔念珠菌病炎症成分作用有限。GR中发现的分子，包括黄酮类化合物、鞣质、酚酸和挥发油成分，因其抗真菌和抗炎作用而显示生物学潜力。GR抗真菌活性已用不同提取物类型研究。Swiatek等评估了从GR全株（Koryciny, Poland）获得的提取物，报告乙酸乙酯和甲醇提取物对几种酵母菌株有活性，MIC值范围为1至8 mg/mL。乙酸乙酯提取物在1 mg/mL时抑制白色念珠菌（ATCC 2091和ATCC 10231菌株）生长。其他菌株如光滑念珠菌、副溶血念珠菌、克柔念珠菌和热带念珠菌对乙酸乙酯和甲醇GR提取物敏感。低最小杀菌浓度（MFC）/MIC比值1–4表明水提物和己烷提取物具有杀菌活性，而耳念珠菌对所有测试提取物耐药。此外，GR茎甲醇提取物（Koura, Lebanon）抑制白色念珠菌，10 mg/mL时抑菌圈为9 mm。抗真菌活性因提取溶剂、植物材料、测试浓度和念珠菌物种而异。关于口腔念珠菌病，多种GR成分可能相关。鞣花酸形式为环糊精复合物（鞣花酸/羟丙基β-环糊精（HP-β-CD）复合物）时显示抗真菌和抗炎潜力，减少白色念珠菌侵入能力。geraniol抑制测试念珠菌菌株（MIC = 1.25–5 mM/mL）并淬灭炎症标志物IL-1β、IL-6和白细胞介素-18（IL-18），以及真菌毒力因子分泌型天冬氨酰蛋白酶1（SAP1）和磷脂酶B1（PLB1）。Kovac等强调从覆盆子（Rubus idaeus L.）分离的黄酮类化合物和鞣质对口腔病原体白色念珠菌发挥抗真菌作用，支持它们在口腔感染性疾病管理中的相关性。现有数据表明，不同GR提取物及其生物活性分子对白色念珠菌和几种非白色念珠菌物种显示抗真菌活性。它们在牙科中的潜在相关性不仅限于抑制真菌生长，还涉及减少真菌侵入性、毒力因子表达和局部炎症反应。
5.4. 口腔病毒感染中的抗病毒活性
HSV-1感染全球广泛，WHO估计约38亿50岁以下人群感染，即全球64%。HSV-1是口腔疱疹的主要原因，复发性口腔唇部病变在牙科实践中临床上相关，特别是在免疫受损个体。尽管阿昔洛韦和相关抗病毒剂仍是标准治疗选择，但其对病变持续时间和疼痛缓解效果有限，且耐药病毒株可能发生，特别是在脆弱患者中。因此，探索具有抗病毒潜力的植物基疗法目前得到鼓励。老鹳草属来源geraniin对HIV、乙型肝炎和HSV等病原体显示抗病毒活性。geraniin在8.3 μg/mL时显著减少HSV-1斑块形成。其他植物来源鞣花鞣质包括castalagin、vescalagin和grandinin，也报告抑制阿昔洛韦耐药HSV复制，可能通过干扰病毒进入细胞。GR中鉴定出的其他生物活性分子进一步支持其抗病毒相关性。鞣花酸对三种人鼻病毒（HRV）类型显示比利巴韦林更强抑制，早期作用于宿主细胞而非直接作用于病毒。此外，槲皮素在68例复发性口腔疱疹患者中与标准疗法联用时减少爆发频率和持续时间，与单独使用阿昔洛韦或伐昔洛韦相比。山柰酚与抗病毒作用相关，包括减少乙型肝炎病毒DNA复制和抑制爱泼斯坦-巴尔病毒再激活。因此，在描述发现中，geraniin对HSV-1和槲皮素在复发性口腔疱疹中的研究提供最相关的口腔病毒感染证据。基于GR中鉴定出的生物活性成分报告活性，该植物可能代表具有潜在辅助相关性的生物活性分子来源，用于复发性口腔病毒病变管理。
5.5. 抗氧化活性
氧化应激在多种口腔病理中起重要作用，包括龋齿、牙周病、潜在恶性疾病和口腔癌。在牙周组织中，过量ROS可触发炎症、细胞损伤和参与细胞外基质降解的酶激活。在龋齿中，氧化失衡与唾液抗氧化能力降低和细胞应激标志物增加相关。根据Liu和Guo，全球约五分之一成人患有晚期牙周病，而约一半人口面临较轻版本。因此，抗氧化天然化合物正越来越多地被研究作为口腔医学中的辅助剂，特别是用于炎症和氧化还原失衡相关疾病。GR含有多种具有抗氧化潜力的多酚化合物，如geraniin、鞣花酸、没食子酸和咖啡酸，与口腔健康高度相关。根据Haj Ali等，GR提取物的抗氧化活性与多酚化合物结构中羟基数量密切相关，可中和ROS如羟基自由基、过氧化氢和超氧化物，从而限制脂质过氧化和DNA损伤。研究人员强调，GR根甲醇提取物（Koura, Lebanon）在0.3 mg/mL时抑制97%的2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）自由基，而GR叶甲醇提取物（Hammam-Lif, Tunisia）在β-胡萝卜素/亚油酸漂白试验中显示抗氧化能力，IC50为6.8 μg/mL，优于丁基羟基甲苯（IC50 = 85 μg/mL）。geraniin进一步支持GR抗氧化潜力。Ili?等报告从GR地下部分提取物（Jabukovik和Sastav Reka, Serbia）显示强抗氧化能力，超过Trolox。geraniin与调节氧化应激标志物和改善抗氧化防御系统（包括谷胱甘肽相关机制）相关。GR抗氧化潜力与其多酚特征密切相关，使ROS中和和限制脂质过氧化和DNA损伤成为可能。尽管这些抗氧化作用尚未在口腔疾病模型中直接研究，但它们提示GR提取物对牙周炎症、龋齿进展、黏膜损伤和口腔癌发生中的氧化失衡具有潜在相关性。
5.6. 伤口愈合和止血活性
GR传统用于伤口护理和止血目的，包括局部治疗割伤、持续性溃疡、喉咙刺激和炎症病变。在黑山山区，叶茎浸剂用于愈合不良溃疡，支持该物种在组织修复中的民族医学相关性。这些传统应用在口腔医学中具有兴趣，因为创伤性病变、溃疡、手术程序和炎症黏膜病变后快速黏膜愈合和局部出血控制很重要。GR对伤口愈合的潜在相关性可能与geraniin和鞣花酸相关，这两种化合物在组织再生中有记录作用。geraniin已报告通过降低TNF-α和NF-κB活性调节参与组织修复的炎症途径，这些机制在伤口愈合早期炎症阶段相关。此外，使用切除和切口伤口模型的体内研究表明，geraniin显著增强伤口收缩和羟脯氨酸水平，表明增强胶原合成。组织学和免疫组织化学分析显示处理组织中转化生长因子β1（TGF-β1）表达升高，TGF-β1是成纤维细胞增殖、胶原沉积、血管生成和组织收缩的关键调节剂。此外，geraniin处理显著改善切口伤口拉伸强度，表明改善胶原结构和组织再生。GR提取物中鉴定出的鞣花酸提供支持口腔伤口愈合的证据。Tekin等研究表明，将鞣花酸应用于大鼠牙龈损伤显著改善上皮再生，增强胶原纤维形成，并增加成纤维细胞生长因子（FGF）和表皮生长因子（EGF）水平，这些是组织修复中的关键生长因子，支持其作为增强口腔愈合的有前景剂的作用。细胞水平上，鞣花酸增强成纤维细胞活力和迁移，同时刺激纤连蛋白和α-肌动蛋白表达。在炎症条件下，它还促进成纤维细胞增殖，同时抑制关键促炎细胞因子IL-1β和IL-6，为组织恢复创造有利环境。GR止血效果与其高鞣质含量相关。鞣花鞣质水解后释放鞣花酸，与金属阳离子如镁和锌相互作用形成不溶性复合物，参与凝血相关过程。GR中geraniin、鞣花酸和其他鞣质的存在支持其在伤口愈合和止血中的潜在相关性。这些单个成分研究表明它们可能调节口腔组织修复的关键过程，包括炎症控制、成纤维细胞活性、胶原合成、上皮再生和局部止血。然而，GR在口腔伤口管理中的潜在应用需要进一步研究。
5.7. 口腔癌中的抗癌作用
口腔癌常诊断于晚期，且复发率高、生存期有限，尽管化疗和放疗有进展。常规疗法常伴随显著副作用，促进了植物源化合物作为抗癌分子补充来源的研究。GR在体外显示对多种癌细胞系有细胞毒性活性，包括头颈、宫颈、喉、结直肠、肝和肺癌来源。其植物化学组成为研究口腔恶性肿瘤中的抗癌潜力提供生化基础。与口腔肿瘤学最相关的证据来自使用A253人唾液腺肿瘤细胞的研究。该研究表明，GR乙醇提取物（Timisoara, Romania）减少癌细胞增殖和集落形成能力。此外，GR处理还增加细胞内ROS并激活caspase-3/7和caspase-9，表明通过线粒体途径诱导凋亡。因此，GR提取物通过结合氧化应激调节和凋亡机制激活影响恶性唾液腺细胞。GR中鉴定出的几种化合物进一步支持其抗癌相关性。geraniin已报告抑制鼻咽癌细胞增殖并诱导自噬相关细胞死亡。山柰酚对MC-3人口腔癌细胞显示活性，通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）相关途径诱导凋亡，并通过c-Jun N端激酶（JNK）信号激活自噬。这些作用在动物模型体内发现中得到支持。槲皮素已在多项口腔鳞状细胞癌研究中被调查，显示抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭，同时正常口腔上皮细胞毒性较低。其抗癌特性与调节涉及肿瘤进展的多个途径相关，包括上皮-间质转化和基质降解酶。这些发现将GR定位为具有口腔肿瘤学辅助潜力的生物活性化合物来源。
6. GR与其他标准化提取物在口腔疾病管理中的比较评估
为评估GR在当代口腔植物疗法中的治疗潜力，本综述还旨在比较文献中描述的数据与已用于口腔疾病的成熟植物源标准化提取物，如鼠尾草（Salvia officinalis L.）、姜黄（Curcuma longa L.）、洋甘菊（Matricaria chamomilla L.）和金盏花（Calendula officinalis L.）。这些物种提取物通常与单一主导治疗作用相关，而GR似乎在一个植物复合物中组合多种作用。鼠尾草不同提取物传统上因其防腐和收敛特性而受重视，归因于迷迭香酸和挥发油成分。最近一项十二周随机对照试验中，2%鼠尾草水浸剂减少年轻成人牙菌斑和牙龈炎症，效果类似洋甘菊和姜黄漱口剂，且耐受性优于氯己定，无染色或味觉改变。作者强调，没有机制分析，这些临床改善不能解释为直接抗炎。GR共享这种基于鞣质的收敛作用模式，但与鼠尾