50岁以下成人结直肠肿瘤的临床病理特征：一项真实世界单中心研究

《Journal of Clinical Medicine》：Clinicopathological Characteristics of Colorectal Neoplasia in Adults Younger than 50 Years: A Real-World Single-Center Study

　　

背景：50岁以下成人中的结直肠肿瘤（colorectal neoplasia）因早期发病结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EO-CRC）发病率的上升而日益受到临床关注。然而，年轻成人中检测到的结直肠病变的临床病理特征仍不完全清楚。本研究旨在表征接受结肠镜检查的50岁以下成人中结直肠肿瘤的临床、解剖学和组织病理学特征。方法：这项回顾性单中心研究纳入了2018年1月至2023年12月期间接受完整结肠镜检查的18–49岁成人。在排除结肠镜检查结果正常的个体后，最终纳入152名至少有一个结直肠病变的患者。根据既定组织病理学标准，将病变分类为良性、高级别（advanced）或恶性。分析并比较了不同病变类别的人口学、内镜和病理学特征。结果：在152名患者中，83名（54.6%）有良性病变，64名（42.1%）有高级别瘤变，5名（3.3%）有恶性病变。高级别病变主要见于40–49岁个体。大多数病变是在有症状且因临床指征接受结肠镜检查的患者中检测到的。组织病理学评估显示，高级别病变中绒毛状/管状绒毛状腺瘤、无蒂锯齿状病变（sessile serrated lesions）和高级别异型增生的频率更高。较大的病变尺寸与高级别病理特征显著相关（p < 0.001）。在多变量分析中，与40–49岁患者相比，30–39岁患者出现高级别或恶性瘤变的几率显著降低，而性别、吸烟状况、饮酒、结直肠癌家族史或病变位置未观察到独立关联。结论：在这个因临床指征接受结肠镜检查且检测到结直肠病变的50岁以下成人选择性队列中，高级别瘤变占病例的相当大比例。这些发现不应外推至50岁以下成人一般人群或筛查队列。

本研究背景基于早期发病结直肠癌（EO-CRC）在50岁以下人群中发病率持续上升的全球趋势，而传统筛查指南通常针对50岁及以上人群，导致年轻患者诊断延迟和预后较差。尽管已有研究表明年轻成人的结直肠肿瘤在解剖分布和组织病理学上可能不同于老年人群，但临床实践中发现的病变谱系特征仍缺乏系统描述。为此，研究人员在三级医院开展了一项真实世界单中心研究，旨在全面表征因临床指征接受结肠镜检查的50岁以下成人中结直肠肿瘤的临床病理特征，以提升对这类病变的识别能力。该论文发表在《Journal of Clinical Medicine》。

研究人员采用回顾性设计，纳入2018年1月至2023年12月期间在单中心三级学术医院完成完整结肠镜检查的18–49岁成人，共筛选300例检查，排除148例结肠镜结果正常者后，最终纳入152名至少有一个结直肠病变的患者。主要关键技术方法包括：①基于三分类（良性、高级别、恶性）的组织病理学标准对病变进行分级，其中高级别瘤变定义为≥10 mm、绒毛状/管状绒毛状组织学、高级别异型增生或无蒂锯齿状病变；②多变量逻辑回归分析评估与高级别或恶性病变相关的独立临床因素（年龄组、性别、吸烟、饮酒、结直肠癌家族史、病变位置）；③解剖位置分为直肠、左结肠（乙状结肠和降结肠）和右结肠（盲肠、升结肠、肝曲和横结肠），并进一步分析近端与远端分布。样本队列来源于该中心2018–2023年间因临床指征（如贫血、便潜血阳性、腹痛、排便习惯改变等）接受结肠镜的18–49岁有病变患者。

研究结果如下：
- 患者特征与病变分布：在152例患者中，良性病变占54.6%（83例），高级别瘤变占42.1%（64例），恶性病变占3.3%（5例）。高级别病变主要集中于40–49岁年龄组（占79.7%），且该年龄组包含3例恶性病变；18–29岁组未发现恶性病变。结肠镜最常见指征为贫血（28.3%）、排便习惯改变（17.1%）、便潜血阳性（15.8%）和影像学异常（15.1%）。
- 组织病理学特征：良性病变以管状腺瘤和增生性息肉为主；高级别病变中绒毛状/管状绒毛状腺瘤、无蒂锯齿状病变和高级别异型增生比例显著升高。恶性病变中4例为腺癌，1例为神经内分泌肿瘤。病变尺寸与高级别病变显著相关（p<0.001），但该关联部分源于高级别瘤变的定义标准。
- 多变量分析：调整年龄组、性别、吸烟、饮酒、结直肠癌家族史和病变位置后，30–39岁患者出现高级别或恶性瘤变的优势比显著低于40–49岁组（校正OR=0.35，95%CI 0.14–0.86，p=0.022），而性别、吸烟、饮酒、家族史和右侧病变位置均无独立关联。
- 解剖分布：良性病变主要位于远端结直肠（左结肠和直肠），高级别病变呈更均衡分布且右侧累及比例较高，但经标准化分类后，解剖位置本身与高级别/恶性病理无独立关联（χ²检验，p=0.122）。
- 相关分析：病变尺寸与病变严重程度呈最强正相关，年龄呈弱相关，解剖位置相关性有限。

讨论部分总结：本研究在50岁以下有病变的成人中，高级别瘤变占相当比例（42.1%），尤其多见于40–49岁组。病变尺寸增大、绒毛状/管状绒毛状组织学、无蒂锯齿状形态和高级别异型增生是高级别病变的典型特征，这与已有定义一致。30–39岁患者比40–49岁者具有显著更低的高级别/恶性风险，而其他临床变量鉴别价值有限。研究结果反映的是因临床指征检查的病变阳性患者的真实世界特征，不能外推至无症状筛查人群或一般年轻人群。局限性包括：仅纳入有病变患者，无法估计患病率；单中心设计；恶性病例数少（5例）；缺乏分子遗传数据；未纳入50岁以上对照。

研究结论翻译如下：在这个检测到结直肠病变的50岁以下成人回顾性队列中，高级别瘤变占病例相当大比例，尤其在40–49岁个体中。较大的病变尺寸、绒毛状/管状绒毛状组织学和无蒂锯齿状形态在高级别瘤变中更常见，而解剖位置与病变严重程度关联有限。这些发现为因临床指征接受结肠镜检查且有病变的50岁以下成人提供了详细的真实世界临床病理特征，有助于理解常规三级诊疗实践中遇到的病变谱系。然而，由于仅纳入因临床指征检查且有检测到结直肠病变的患者，这些发现不应推广至无症状或筛查人群。