《Journal of Clinical Medicine》：Tildrakizumab in the Treatment of Complex and Severe Psoriasis: A Case Series
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背景/目的：临床上诊断为严重银屑病且合并心血管疾病、肥胖、代谢综合征等合并症和/或涉及高影响区域的患者构成临床挑战。Tildrakizumab是一种靶向IL-23/Th17轴的单克隆抗体，在这些患者中具有已被证实的疗效和安全性记录。方法：研究人员在此报告了四例
背景/目的：临床上诊断为严重银屑病且合并心血管疾病、肥胖、代谢综合征等合并症和/或涉及高影响区域的患者构成临床挑战。Tildrakizumab是一种靶向IL-23/Th17轴的单克隆抗体，在这些患者中具有已被证实的疗效和安全性记录。方法：研究人员在此报告了四例严重银屑病合并合并症的患者，包括心血管疾病（病例1）、肥胖（病例2和3）、代谢综合征（病例3）和/或高影响区域（病例2-4）。三名患者（病例1-3）既往接受过生物制剂治疗但出现继发性失效或疗效丧失；一名患者为生物制剂初治（病例4）。结果：所有四例患者接受Tildrakizumab治疗后均快速起效（所有病例在第4周），达到完全且持久的缓解（病例1为1年，病例2为4年，病例3和4为2年），且未报告不良事件。结论：Tildrakizumab对于银屑病合并复杂临床情况的患者，特别是在肥胖和难以治疗的病变部位（如手、头皮和生殖器）的患者中，是一种有价值的治疗选择。治疗成功通常与患者生活质量的改善相关。
银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性疾病，其皮肤表现常伴随系统性合并症，如心血管疾病、肥胖、代谢综合征等，这些因素使治疗复杂化。传统疗法和生物制剂在部分患者中疗效有限或出现继发性失效，尤其是合并高疾病负担（如大面积皮损、高影响区域受累）和多重合并症的患者。针对IL-23/Th17轴的靶向治疗成为新方向，其中Tildrakizumab（一种抗IL-23p19单克隆抗体）在临床试验中显示出良好疗效和安全性，但关于其在真实世界复杂病例中的证据仍有限。为此，研究人员开展了一项病例系列研究，旨在评估Tildrakizumab对合并心血管疾病、肥胖、代谢综合征及涉及手、头皮、生殖器等难治部位的重度银屑病患者的疗效和安全性。该研究报道了四例临床复杂病例，所有患者均接受Tildrakizumab治疗，结果显示快速且持久的完全缓解，未出现不良事件，生活质量显著改善。论文发表在《Journal of Clinical Medicine》。该研究强调了Tildrakizumab在高风险、高疾病负担患者中的治疗价值，为临床决策提供了真实世界证据。
研究方法方面，研究人员从临床实践中纳入四例严重银屑病合并合并症的患者（病例1：极度严重银屑病伴心血管疾病；病例2：复杂银屑病伴代谢综合征；病例3：重度银屑病伴合并症并接受再治疗；病例4：生物制剂初治患者）。主要技术方法包括：使用Tildrakizumab（剂量200 mg，皮下注射，第0、4周各一次，之后每12周一次）进行治疗；通过临床评分（PASI、DLQI、PSSI、PGA、NRS）评估疗效；通过定期随访（最长4年）监测不良反应和疾病复发。所有患者来源为临床就诊病例，无特定队列来源描述。
研究结果部分保留了原文小标题，并简要说明结论：
**2.1 病例1——极度严重银屑病伴合并症**
一名60岁男性患者，既往有心肌梗死、高血压、血脂异常史，银屑病病程20年，对多种传统治疗（外用糖皮质激素、NB-UVB光疗、甲氨蝶呤）及两种生物制剂（阿达木单抗、司库奇尤单抗）均失效。基线时PASI（银屑病面积和严重程度指数）评分高达57，BSA（体表面积）受累达93%。接受Tildrakizumab 200 mg治疗后，6个月内皮损几乎完全消退，红斑、鳞屑和瘙痒显著减轻，生活质量改善，未报告不良事件。
**2.2 病例2——复杂银屑病伴代谢综合征**
一名46岁男性，有银屑病家族史，体重120 kg（BMI 38，II级肥胖），合并代谢综合征（高胆固醇、高甘油三酯、高血压、肝脂肪变性）。既往接受过英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗，均出现继发性失效。基线时PASI 24，DLQI（皮肤病生活质量指数）18，手部受累导致工作障碍。Tildrakizumab 200 mg治疗后，第4周即显著改善（PASI 12，DLQI 6），第12周完全清除（PASI 0，DLQI 0），手部皮损完全消退。随访至第208周（4年），仍维持完全缓解，体重减轻至110 kg，实验室指标轻度改善，无不良事件。
**2.3 病例3——重度银屑病伴合并症患者再治疗**
一名48岁男性，有银屑病家族史，合并丙型肝炎史（HCV Ab+，RNA-）、药物滥用史、葡萄膜炎、抑郁症。2014-2021年使用阿达木单抗后失效，2021年11月起始Tildrakizumab 100 mg治疗，1年后完全缓解（PASI 0，DLQI 0），但患者自行停药。停药12个月后复发，基线PASI 57.6，DLQI 30，BSA 80%，BMI 33.95，累及手和头皮（PSSI 70）。重新开始Tildrakizumab 200 mg治疗，第4周显著改善（PASI 11.5，DLQI 0，BSA 5%，PSSI 30），第108周完全缓解（PASI 0，DLQI 0，PSSI 0，BSA 0%），患者依从性恢复。
**2.4 病例4——生物制剂初治的重度斑块状银屑病伴剧烈瘙痒**
一名49岁男性，银屑病病程26年，仅接受过外用治疗和短期阿维A（因严重眼干停药）。基线时躯干、四肢、头皮、生殖器部位出现厚而硬化的斑块，伴剧烈瘙痒（NRS 9），PASI 28，PGA 4，DLQI 16，且所有指甲受累，合并右食指铜绿假单胞菌感染。Tildrakizumab 200 mg治疗后，第4周即显著改善（PASI 6.3，DLQI 6，NRS 2），第16周完全清除（PASI 0），指甲银屑病显著改善（PGA从3降至1），感染指甲在抗生素治疗后健康再生。随访2年，持续完全缓解，无不良事件。
讨论部分总结：Tildrakizumab在复杂临床场景中展现有效性，包括极度严重银屑病伴心血管合并症、肥胖、代谢综合征、既往生物制剂失效、难治部位、治疗中断及生物制剂初治。IL-23p19抑制提供快速且持续的临床改善，支持其在难治性和一线选择中的应用。肥胖和代谢合并症常降低传统及生物制剂疗效，而Tildrakizumab 200 mg剂量在肥胖患者中显示出长期疗效和安全性。难治部位（如手部）受累与患者满意度低和功能损害相关，Tildrakizumab对此类区域有效。生物制剂初治和短病程（≤2年）可预测良好反应，而早期改善是持久应答的指标。对于既往生物制剂失效者，IL-23抑制仍有效，尤其对IL-17抑制剂失效者，因IL-23位于炎症级联上游。相比IL-12/23抑制剂，选择性靶向p19亚基的Tildrakizumab避免损害IL-12介导的宿主防御，安全性更优。本系列中无不良事件发生，但需监测心血管/代谢合并症患者。所有患者生活质量改善，与既往报道一致。本病例系列规模小，但增加了真实世界证据，支持Tildrakizumab用于高疾病负担患者实现长期缓解。
结论部分翻译：Tildrakizumab代表了一种有效的治疗策略，具有良好耐受性，适用于银屑病合并临床复杂性（如合并症和高影响身体区域受累）的患者。此处描述的患者是该类患者的代表。治疗成功促进了医患之间的治疗联盟。
