《Healthcare》：Adjunctive Antimicrobial Photodynamic Therapy in Non-Surgical Periodontal Treatment: Clinical and Microbiological Insights from a Randomized Split-Mouth Trial
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背景/目的：抗菌光动力疗法（aPDT）已被提议作为非手术牙周治疗的辅助手段，尽管其益处仍存在争议。本研究评估了aPDT联合超声龈下刮治和根面平整（US-SRP）与单独US-SRP在牙周炎患者中的临床和微生物学效果。方法：在这项随机分口临床试验中，纳入40名II
背景/目的：抗菌光动力疗法（aPDT）已被提议作为非手术牙周治疗的辅助手段，尽管其益处仍存在争议。本研究评估了aPDT联合超声龈下刮治和根面平整（US-SRP）与单独US-SRP在牙周炎患者中的临床和微生物学效果。方法：在这项随机分口临床试验中，纳入40名II–III期牙周炎患者。将探诊深度（PPD）≥5 mm的两个非相邻位点分配至对照组（US-SRP）或试验组（aPDT + US-SRP）。在基线和90天后评估临床参数，包括PPD、探诊出血（BOP）、菌斑指数（PI）、牙龈退缩（REC）和临床附着水平（CAL）。通过多重聚合酶链反应（mPCR）分析龈下菌斑样本中的主要牙周病原体。结果：在90天时，组间微生物学结果未检测到统计学显著差异。在T3时，aPDT组的PPD（p = 0.04）、BOP（p = 0.03）和PI（p = 0.005）观察到显著更大的变化，而对照组仅在PI（p = 0.01）上显示显著减少。关于aPDT组与对照组之间Δ（T0–T3）的比较，配对t检验显示PPD、REC和CAL显著（p < 0.001），Cohen’s dav均小于0.5（小效应量）。此外，aPDT组的BOP从T0（92%）到T3（50%）显著降低（p = 0.03*）。探索性分析证实，在吸烟者和非吸烟者中，aPDT组的BOP降低趋势相同。结论：尽管辅助性aPDT似乎在PPD和BOP降低方面提供可预测的临床结局，但仍需要更大规模、分层的研究来验证该治疗是否能比传统非手术牙周治疗提供更优的益处。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
牙周病是一种影响全球20%-50%人口的慢性炎症性疾病，由失调的细菌生物膜引发，导致牙周支持组织（包括牙骨质、牙周膜和牙槽骨）的进行性破坏。非手术牙周治疗的核心是龈上及龈下生物膜和牙石的机械清除，其中超声龈下刮治和根面平整（US-SRP）是标准方法。然而，在深牙周袋和解剖复杂区域，完全清除牙周病原体困难，残留生物膜可能持续存在。为克服这一局限，研究者提出了多种辅助策略，包括局部或全身抗菌药物、喷砂系统等。但抗菌药物耐药性和不良反应问题促使人们探索替代疗法。抗菌光动力疗法（aPDT）作为一种辅助手段出现，它通过光敏剂与特定波长光照射产生活性氧，破坏细菌细胞膜、蛋白质和核酸，且局部作用强、耐药性风险低。然而，aPDT的额外临床益处仍不确定，既往随机临床试验结果不一，系统评价和荟萃分析也显示异质性。此外，很少研究同时评估临床和微生物学反应，或探讨吸烟、牙位等因素对疗效的影响。因此，本研究旨在通过一项随机分口临床试验，在标准化的三次治疗协议下，评估重复aPDT联合US-SRP与单独US-SRP在II–III期牙周炎患者中的临床和微生物学效果，并探索吸烟和牙位对治疗反应的影响。
**研究方法**
本研究为一项随机、分口、对照临床试验，在意大利维罗纳大学牙科和颌面外科系牙周病科进行。伦理委员会批准，并在ClinicalTrials.gov注册（NCT07080762）。纳入40名18岁以上、诊断为II–III期牙周炎、至少有16颗牙齿和两个不同象限非相邻位点探诊深度（PPD）≥5 mm的患者。排除近6个月内接受过牙周治疗或抗生素治疗、有全身禁忌症、妊娠或哺乳者。采用分口设计，每个患者选择两个匹配的位点（按牙位和基线PPD匹配），随机分配至试验组（aPDT + US-SRP）或对照组（US-SRP alone）。所有患者接受三次全口US-SRP（基线T0、第7天T1、第14天T2）。试验组每次US-SRP后立即使用HELBO? aPDT系统：将酚噻嗪类光敏剂（HELBO? Biofilm Marker）置入牙周袋3分钟，然后用660 nm二极管激光（100 mW，连续波）照射60秒（每部位6 J）。临床参数（PPD、探诊出血BOP、菌斑指数PI、牙龈退缩REC、临床附着水平CAL）在T0和90天（T3）由盲法检查者评估。微生物学分析：在T0、T2（14天）和T3用无菌纸尖采集龈下菌斑，提取DNA后通过两种多重聚合酶链反应（mPCR）定性检测5种牙周病原体（Aggregatibacter actinomycetemcomitans、Porphyromonas gingivalis、Prevotella intermedia、Tannerella forsythia和Actinomyces naeslundii）。样本量基于PPD减少计算，需30个位点/组，最终纳入40例患者（80个位点）。统计分析使用配对t检验或Wilcoxon检验，并计算Cohen’s d
av效应量，亚组分析（牙位、吸烟）为探索性。
**研究结果**
**3.1 研究人群和样本特征**：40名患者（24女，16男，平均年龄52.1±8.7岁）中，27名非吸烟者，13名吸烟者；25例II期、15例III期牙周炎。一名患者未完成90天随访。
**3.2 总体临床结局**：
- **PPD**：aPDT组从T0（5.33 mm）到T3（4.08 mm）显著降低（p=0.04），减少1.25 mm；对照组减少1.08 mm；组间Δ(T0–T3)比较显著（p<0.001），Cohen’s d
av=0.14（小效应量）。
- **REC**：aPDT组变化0.08 mm，对照组0.42 mm；组间Δ显著（p<0.001），Cohen’s d
av=0.48（小效应量）。
- **CAL**：aPDT组增加1.17 mm，对照组0.67 mm；组间Δ显著（p<0.001），Cohen’s d
av=0.33（小效应量）。
- **BOP**：aPDT组从92%降至50%显著（p=0.03），对照组从86%降至72%不显著；组间Δ比较不显著。
- **PI**：aPDT组从1.07降至0.14显著（p=0.005），对照组从0.92降至0.28显著（p=0.01）；组间Δ比较不显著。
**3.3 按牙位的临床结局**（探索性）：
- **PPD**：仅在单根牙的aPDT组中显著降低1.17 mm（p=0.04），且单根牙降低显著大于多根牙（1.17 mm vs. 0.87 mm，p=0.01）。
- **BOP**：aPDT组在单根牙和多根牙均显著降低，对照组仅多根牙显著；多根牙BOP降低优于单根牙。
- **PI**：仅在单根牙aPDT组显著降低（p=0.02），且显著大于对照组（p=0.01）。
**3.4 按吸烟状态的临床结局**（探索性）：
- **PPD**：非吸烟者两组均显著降低，aPDT组略优（1.38 mm vs. 1.30 mm），组间无显著差异；吸烟者两组均无显著降低，且非吸烟者PPD改善显著优于吸烟者。
- **BOP**：非吸烟者两组均显著降低，aPDT组更明显；吸烟者仅aPDT组显著降低，且aPDT组显著优于对照组。
- **PI**：仅在吸烟者aPDT组显著降低（p=0.02）。
**3.6 微生物学结局**：两组从T0到T2阳性位点数减少，T3部分再定植，但各时间点组间无统计学显著差异。
**讨论与结论**
**讨论总结**：本研究显示，两种治疗方案均能改善临床参数，但辅助性aPDT在PPD、BOP和PI的组内改善更显著，尤其在BOP降低方面（从92%降至50%），提示其对局部炎症有潜在益处。然而，组间Δ比较仅PPD、REC和CAL显著，但效应量均小（Cohen’s d
av < 0.5），表明临床意义有限。微生物学上，aPDT未带来额外优势，定性mPCR仅检测病原体存在与否，无法评估细菌负荷变化。探索性分析提示，单根牙可能从aPDT中获益更多（PPD和PI），而多根牙BOP改善更明显；非吸烟者PPD改善优于吸烟者，但aPDT在吸烟者中仍能显著降低BOP。这些发现与既往文献一致，但aPDT的附加益处仍不明确，需更大样本、标准化方案和定量微生物学分析的研究。
**研究结论翻译**：在本随机分口临床试验的局限性内，传统非手术牙周治疗和辅助性抗菌光动力疗法（aPDT）均随时间推移改善了牙周参数。尽管辅助性aPDT似乎在PPD和BOP降低方面提供可预测的临床结局，但仍需要更大规模、分层的研究，采用标准化治疗方案，以验证该治疗是否能比传统非手术牙周治疗提供更优的益处。
