《Healthcare》：Effectiveness and Safety of Herbal Decoctions for Functional Dyspepsia in Korean Medicine Clinics: A Multicenter Prospective Cohort Study Protocol
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目的：功能性消化不良（FD）在韩国韩医（KM）诊所中经常被治疗。随着最近将草药煎剂（HDs）用于FD纳入国家健康保险覆盖试点项目，生成真实世界证据已成为一项重要的政策优先事项。在本研究中，研究人员旨在评估在初级保健环境中对FD患者进行以个体化HD为中心的韩医护
目的：功能性消化不良（FD）在韩国韩医（KM）诊所中经常被治疗。随着最近将草药煎剂（HDs）用于FD纳入国家健康保险覆盖试点项目，生成真实世界证据已成为一项重要的政策优先事项。在本研究中，研究人员旨在评估在初级保健环境中对FD患者进行以个体化HD为中心的韩医护理的真实世界临床结局和安全性。方法：这项多中心、前瞻性、单臂观察性队列研究将在全国23家韩医诊所招募150名符合罗马IV（Rome IV）标准的功能性消化不良（FD）的参与者。参与者将接受由主治医师酌情开具的个体化草药煎剂（HDs）作为主要治疗，为期4周。允许同时进行韩医治疗（如针灸、艾灸和拔罐）以满足临床需要，从而保持常规护理的实用性。主要结局指标是第4周时韩国版尼平消化不良指数（NDI-K）总症状评分的变化。次要结局指标包括整体严重程度的数字评定量表、整体治疗效果和安全性监测。统计分析将使用重复测量混合模型来处理重复观察和缺失数据。讨论：本研究将评估在常规临床实践中以个体化HD为中心的韩医护理的实用性结局，从而支持其研究结果的外部有效性。研究结果预计将为国家级HD试点项目提供基础的真实世界数据，这些数据可能作为医疗保健政策和临床决策的参考。临床试验注册：临床研究信息服务（注册号KCT0010254）；注册日期：2025年2月11日。
功能性消化不良（Functional Dyspepsia, FD）是一种常见的慢性胃肠道疾病，以餐后饱胀、早饱、上腹痛或烧灼感为核心症状，全球患病率约7.2%（基于罗马IV标准）。在韩国，FD在韩医诊所门诊疾病中排名第七，持续高发反映了患者对韩医治疗的显著需求。然而，现有治疗如质子泵抑制剂和促动力药效果有限，且长期使用存在心血管和代谢风险。尽管随机对照试验（RCT）证实了某些草药制剂对FD的疗效，但RCT的严格标准化方案无法反映韩医个体化辨证论治的真实临床实践。近期，韩国政府将草药煎剂（Herbal Decoctions, HDs）用于FD纳入国家医保试点计划，迫切需要真实世界证据来支持政策决策。为此，研究人员开展了一项多中心前瞻性观察性队列研究，旨在评估初级韩医诊所中以个体化HD为核心的韩医护理的真实世界临床结局和安全性。该研究方案发表于《Healthcare》期刊，为后续政策制定和临床实践提供基础数据。
研究人员计划在韩国23家韩医诊所招募150名符合罗马IV标准的FD患者，接受为期4周的个体化HD治疗（由主治医师根据辨证施用常用方剂如Banha-sasim-tang、Yukgunja-tang和Hyangsa-pyeongwi-san），并允许联合针灸、艾灸、拔罐等韩医手段以保持常规护理的实用性。主要结局为第4周韩国版尼平消化不良指数（NDI-K）总症状评分的变化，次要结局包括数字评定量表（NRS）和整体治疗效果（OTE）。安全性通过不良事件监测（CTCAE v5.0）评估。统计分析采用重复测量混合模型（MMRM），并纳入诊所作为随机效应，同时进行多重插补、模式混合模型等敏感性分析以处理缺失数据。研究于2025年2月启动，预计2029年1月完成数据收集。
关键技术方法包括：多中心前瞻性观察设计（基于23家初级韩医诊所，无随机化或盲法）；罗马IV诊断标准用于FD病例筛选；主要结局指标NDI-K（15项症状分量表，评估频率和强度）；次要结局指标NRS（0–10分）和OTE（7点Likert量表）；统计分析采用MMRM（以访视、基线NDI-K评分及交互作用为固定效应，诊所作为随机效应，非结构化协方差矩阵）；敏感性分析使用多重插补（MI）和模式混合模型（PMM）评估缺失数据假设的稳健性，并基于符合方案集（PPS）进行验证。样本量基于既往研究及招募可行性设定为150例（预计25%脱落率，最终可评估112例）。
研究方案内容概述如下：
2.1 研究注册：研究已在临床研究信息服务系统注册（注册号KCT0010254），确保透明性和可追溯性。通过注册，研究人员可规范研究流程并接受外部监督。
2.2 研究设计：采用多中心、前瞻性、单臂观察性队列设计，无随机化或盲法，以真实反映常规临床实践。通过该设计，研究人员可收集个体化治疗的实际效果，增强外部有效性。
2.3 研究参与者：从23家韩医诊所自愿招募符合罗马IV标准的FD患者，排除标准包括未行上消化道内镜检查者。通过严格纳入排除标准，研究人员确保研究人群的代表性和诊断准确性。
2.4 干预措施：参与者接受以个体化HD为中心的韩医护理，HD由主治医师根据辨证灵活开具（常用方剂如Banha-sasim-tang、Yukgunja-tang、Hyangsa-pyeongwi-san），同时允许联合针灸、艾灸、拔罐等辅助治疗。通过记录详细处方信息，研究人员可捕捉治疗异质性，反映真实临床模式。
2.5 结局指标：主要结局为第4周NDI-K总症状评分变化；次要结局包括NRS评分、OTE分级及安全性监测。通过使用验证性工具，研究人员可系统评估症状改善和整体疗效。
2.6 研究流程：基线评估（第0周）收集人口学、病史、症状评分；第2周和第4周进行随访，更新NDI-K和NRS，记录处方变化及不良事件。通过标准化随访流程，研究人员可减少缺失数据，确保纵向数据完整性。
2.7 安全性评估：每次访视记录不良事件，按CTCAE v5.0分级，并评估与HD的因果关系。通过系统性监测，研究人员可评估HD在真实环境中的安全性。
2.8 数据收集和管理：使用纸质工作表收集数据，录入中央电子病例报告表（eCRF），并进行定期审核。通过eCRF验证规则和数据管理，研究人员可确保数据质量和一致性。
2.9 样本量：基于前期研究和招募可行性，设定目标样本量150例（考虑25%脱落率，预计可评估112例）。通过该样本量，研究人员可提供足够的统计精度（95%置信区间下误差约1.85–2.22分）。
2.10 统计分析：主要分析采用MMRM，纳入基线NDI-K、访视及交互作用，诊所作为随机效应；敏感性分析包括MI、PMM和PPS分析。通过多种统计方法，研究人员可处理缺失数据和混杂因素，增强结果稳健性。
2.11 研究状态和时间表：招募于2025年2月25日开始，预计2028年12月完成，2029年1月完成数据收集。通过明确时间表，研究人员可确保研究可行性和时效性。
讨论部分总结了研究的意义和局限性。该研究具有重要的政策意义：为韩国国家HD试点项目提供基础真实世界数据，支持医疗保健政策和临床决策。尽管存在无随机对照组的因果关系推断局限、个体化治疗异质性、4周观察期不足、失访及报告偏倚等固有方法学限制，但该研究提供了实用的标准化框架，用于生成初级韩医环境中基于HD的FD护理的真实世界证据。研究结论（翻译自讨论部分）：该研究将作为假设生成的基础证据，支持未来实用性临床研究及将韩医整合入公共卫生系统的循证医疗政策。
