1990–2021年GBD 2021分析：肺炎克雷伯菌相关下呼吸道感染中抗微生物药物耐药性相关死亡率的全球趋势

《Tropical Medicine and Infectious Disease》：Global Trends in Antimicrobial Resistance-Related Mortality from Klebsiella pneumoniae-Associated Lower Respiratory Infections: A GBD 2021 Analysis, 1990–2021

　　

肺炎克雷伯菌是导致医院获得性和社区获得性下呼吸道感染(LRI)的主要病原体。抗微生物药物耐药性(AMR)的出现，特别是碳青霉烯耐药菌株(CRKP)，构成了严重的全球健康威胁。研究人员利用2021年全球疾病负担(GBD)数据，估算了1990年至2021年各地区K. pneumoniae相关LRI的AMR相关死亡率。连接点回归分析识别了时间趋势。全球死亡率总体下降，其中5岁以下儿童死亡人数减少了70%，但70岁以上成年人死亡人数却翻了一倍。与AMR相关和可归因于AMR的死亡人数分别下降了18.9%和4.5%。年龄标准化死亡率(ASMR)下降了近50%。相比之下，与碳青霉烯耐药相关的死亡率负担显著增加，AMR相关死亡人数上升了157%，并对撒哈拉以南非洲和南亚等高负担地区造成了不成比例的影响。尽管总体取得了进展，但K. pneumoniae相关LRI中与碳青霉烯耐药相关的日益增加的死亡率负担仍构成了关键且持续存在的全球健康威胁。

肺炎克雷伯菌是一种重要的革兰阴性机会性病原体，常引起下呼吸道感染(LRI)。临床数据显示，LRI具有高死亡率，尤其在重症监护病房(ICU)患者和老年人中更为显著。近年来，不合理的抗生素使用加速了K. pneumoniae中的抗微生物药物耐药性(AMR)，构成了严峻的全球公共卫生危机。碳青霉烯耐药K. pneumoniae(CRKP)的传播以及多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)菌株的出现，导致病死率、疾病严重程度和医疗负担显著增加。然而，既往全球疾病负担(GBD)研究未能充分阐明耐药K. pneumoniae LRI死亡率负担的年龄、地区及抗生素类别的时空演变模式。鉴于现有数据多来自局部研究，缺乏全球视角，研究人员基于GBD 2021数据系统评估了1990至2021年间K. pneumoniae相关LRI的AMR负担，其多维度的分析全面刻画了该重要病原体的流行病学及时空动态。本研究论文发表在《Tropical Medicine and Infectious Disease》期刊上，这对于制定针对性的公共卫生政策、指导临床合理用药以及应对全球AMR危机具有重要的科学意义。

在关键技术方法上，研究人员 sourced K. pneumoniae的AMR数据来自GBD 2021研究，该数据集汇编自204个国家和地区多个监测系统的数据。分析采用了连接点回归分析来识别1990至2021年的时间趋势，并利用R软件进行数据清洗与可视化以量化评价指标。GBD AMR框架定义了两种负担衡量标准：在无感染反事实情景下估算与AMR相关的负担，在药物敏感感染反事实情景下估算可归因于AMR的负担。

在研究结果方面，研究分为以下几个部分。在“1990–2021年全球K. pneumoniae相关LRI死亡率的时间趋势”中，通过非AMR特异性估算发现，1990至2021年间总体死亡负担下降。5岁以下儿童死亡人数大幅减少，但15至49岁、50至69岁及70岁以上成年人的死亡人数均呈上升趋势，其中70岁以上人群死亡人数翻倍。在“全球和区域层面K. pneumoniae相关LRI的AMR负担时空趋势”中，分析显示AMR相关和可归因死亡人数均下降，ASMR的降幅接近50%。2021年，撒哈拉以南非洲和南亚记录了最高的AMR相关死亡人数。在区域层面，中撒哈拉非洲的AMR相关和可归因ASMR均最高。在“K. pneumoniae相关LRI的抗生素类别AMR负担”中，分析六类抗生素发现，氨基糖苷类等五类抗生素的耐药相关死亡负担普遍下降，其中β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂的降幅最大。然而，碳青霉烯耐药相关死亡人数和ASMR却分别激增了157.1%和55.9%，成为2021年可归因负担最大的类别。在“K. pneumoniae相关LRI中AMR负担的年龄和性别差异”中，发现死亡负担集中于5岁以下儿童和70岁以上老年人。5岁以下儿童中，β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂耐药为主要负担；而在70岁以上成人中，碳青霉烯和氟喹诺酮耐药为首要致死因素。在“连接点回归分析”中，分析表明总体AMR相关ASMR呈显著下降趋势，尤以2019至2021年降幅最陡。但碳青霉烯耐药相关的ASMR总体呈波动上升趋势，在2004至2012年间急剧攀升。

在讨论部分，研究人员指出尽管总体死亡率下降，这得益于医疗护理改善等因素，但成年人群因人口老龄化及并发症增加显示出明显上升趋势。尤为值得关注的是，与其他抗生素耐药负担下降形成鲜明对比，碳青霉烯耐药相关死亡激增，这可能与blaKPC和blaNDM等耐药基因的传播及高毒力克隆的出现有关。同时，地理分布上的差异反映出区域医疗资源与诊疗水平的不均衡。最后，研究总结得出结论：尽管1990至2021年间K. pneumoniae相关LRI的总体死亡率有所下降，但显著的年龄及地域差异依然存在，且碳青霉烯耐药负担呈现上升趋势。因此，应对碳青霉烯耐药仍是公共卫生的优先事项，亟需加强高负担地区监测、改善诊断技术与合理使用抗菌药物。