摘要
遗传因素与环境都会影响多囊肾病（PKD）的表型，这类疾病包括常染色体显性遗传型PKD、常染色体隐性遗传型PKD以及肾小管间质性疾病（NPH）。即便是在继承了相同致病突变的家族成员中，也会出现表型差异、多效性、严重程度和疾病进展程度的不同，这表明有网络状的基因及调控因子参与其中。多种与PKD相关的基因在肾脏发育和肾小管形态形成过程中起作用。囊性肾脏组织存在代谢重塑、功能重编程，以及多种共同因子和通路的失调现象。常染色体显性遗传型PKD、常染色体隐性遗传型PKD和肾小管间质性疾病在某些表型上存在相似性。了解囊性肾病的发育过程及其复杂的表型，有助于改进诊断方法，并为开发有效的个性化治疗方案提供依据。然而，由于遗传冗余、功能重叠以及遗传工具的缺乏，要在脊椎动物系统中开展此类研究十分困难。而黑腹果蝇虽在此领域应用较少，但其基因组和代谢通路高度保守，拥有丰富的遗传学研究工具，且世代繁殖时间短，因此可作为开展机制研究、全基因组分析以及精准医学研究的可靠且可持续的模型。在本研究中，我们从机制性整体动物建模的角度，对常染色体显性遗传型PKD、常染色体隐性遗传型PKD和肾小管间质性疾病进行了分析，比较了肾脏内外部的表型，研究了各类共同作用及独特作用的基因网络，以及这些基因在健康状态和疾病状态下的功能及其保守性。
