老年人胃肠道癌症手术后的多系统围手术期生理脆弱性、纵向恢复规律及临床预后

《Archives of Gerontology and Geriatrics》：Multidomain Perioperative Physiological Vulnerability, Longitudinal Recovery Patterns, and Clinical Outcomes After Gastrointestinal Cancer Surgery in Older Adults

　　摘要
背景：对于接受重大手术的老年人而言，年龄和时间顺序上的临床风险因素无法完全反映其生理上的差异性。炎症、营养储备、身体功能、睡眠-昼夜节律调节、心理状态以及认知表现等多系统脆弱性可能影响术后恢复及长期预后。目前尚不确定能否通过整合多领域的生理脆弱性表型来准确描述围手术期风险与恢复特征。

方法：在这项前瞻性队列研究中，共有450名60岁及以上、需接受根治性胃肠道癌症手术的成年人参与研究，对其进行了为期3年的随访。在手术前及术后恢复期间，对这些患者进行了多领域评估，包括炎症状态、营养-免疫功能、肌少症相关指标、睡眠-昼夜节律与自主神经调节功能、心理脆弱性以及认知表现等。研究者通过层次主成分分析构建了围手术期衰老负担指数（PABI），用以量化多领域的生理负担。该指数旨在作为可临床测量的生理脆弱性表型，而非分子层面的衰老时钟。通过多变量回归分析和Cox比例风险模型，研究了基线PABI值及术后早期PABI变化与术后谵妄、具有临床意义的并发症、住院时间、无病生存期以及总生存期之间的关联。此外，还利用轨迹模型分析了患者的纵向恢复模式，并通过自举重采样方法进行了内部验证。

结果：在450名纳入研究的患者中，有441人的数据可用于计算基线PABI值。较高的基线PABI值与术后谵妄（每增加1个标准差，调整后比值比为1.88；95%置信区间为1.43–2.47）、具有临床意义的并发症（调整后比值比为1.55；95%置信区间为1.20–2.00）、出院延迟（调整后风险比为0.77；95%置信区间为0.66–0.89）、较差的无病生存期（调整后风险比为1.42；95%置信区间为1.21–1.67）以及较差的总生存期（调整后风险比为1.36；95%置信区间为1.13–1.64）存在独立关联。纵向分析发现了三种不同的恢复模式：快速恢复、中等速度恢复以及持续高生理负担状态。将PABI纳入临床病理模型后，3年无病生存期的预测能力得到提升，经过优化校正后的C指数从0.684上升至0.738。

结论：在接受胃肠道癌症手术的老年人中，多领域的生理脆弱性表型与术后发病率、恢复延迟以及长期生存预后相关。纵向评估显示，术后生理恢复存在显著差异。目前，PABI仍应被视为一种研究性风险表型，而非已获验证的临床预测工具。未来需要通过外部多中心验证以及干预性研究，来确定简化版的生理脆弱性评估是否能够改善围手术期风险分层及患者预后。