《Medicina》：Is There a Better Day of the Week to Administer Semaglutide or Tirzepatide? A Systematic Literature Review
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背景与目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），包括司美格鲁肽和双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽，通过每周一次皮下给药，已改变了2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的管理。尽管其疗效和安全性已得到充分证实，但给药时机（特别是星期几）对临床结局
背景与目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），包括司美格鲁肽和双重GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽，通过每周一次皮下给药，已改变了2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的管理。尽管其疗效和安全性已得到充分证实，但给药时机（特别是星期几）对临床结局、依从性和耐受性的潜在影响仍未探索。理解特定星期是否优化治疗结局，可为个体化给药策略提供信息，并改善长期治疗成功率。材料与方法：研究人员遵循PRISMA 2020指南进行系统文献综述，以确定研究司美格鲁肽或替尔泊肽每周给药时机对T2DM或肥胖症成年患者临床结局影响的文献。截至2026年6月，在SciSpace（深度搜索、基础搜索、全文搜索）、Google Scholar和PubMed数据库中进行全面检索。研究采用两阶段流程（摘要和全文筛选）进行筛选，并采用预定义的基于PICO的纳入标准。数据提取重点包括研究设计、人群特征、给药时机、血糖控制、体重减轻、依从性和不良事件。结果：从1471条识别记录中，经去重和修剪后，1000篇独特论文接受筛选。三项研究符合纳入标准：SUSTAIN 4随机对照试验，评估每周一次司美格鲁肽；一项回顾性病例系列，检查隔日口服司美格鲁肽给药；以及一项关于灵活给药方案专家小组讨论。未发现直接比较司美格鲁肽或替尔泊肽注射给药不同星期几的研究。现有证据表明，灵活给药方案可能支持依从性和耐受性，而不损害血糖控制，尽管这一建议主要来自间接证据和专家意见，而非直接比较性临床研究；关于星期几效应的直接比较数据缺失。结论：当前证据不支持司美格鲁肽或替尔泊肽给药存在特定最优星期几。有限文献强调，灵活给药方案应根据个体患者偏好和生活方式进行定制，以最大化依从性。未来需进行前瞻性研究，系统评估给药时机是否影响真实世界中的临床结局。
本系统综述旨在综合现有证据，探讨司美格鲁肽或替尔泊肽给药的具体星期几是否影响成人T2DM或肥胖症患者的血糖控制、体重减轻、依从性、不良事件或患者报告结局。以下为论文主体内容的学术性总结。
**1. 引言**
引言部分阐述了T2DM和肥胖症作为全球健康挑战的重要性，并介绍了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在治疗中的革命性作用。司美格鲁肽和替尔泊肽作为该类药物中的高效药物，通过每周一次皮下给药提供便利性。引言还提出了研究问题，即给药时机（特别是星期几）是否影响临床结局，并强调了进行系统综述的必要性，以填补这一知识空白。
**1.1 司美格鲁肽和替尔泊肽的药理学**
司美格鲁肽是一种长效GLP-1 RA，与天然人GLP-1具有约94%的结构同源性，半衰期约7天，通过白蛋白结合和脂肪酸修饰实现每周一次给药。在SUSTAIN临床试验项目中，司美格鲁肽在降低HbA
1c和体重方面优于多种对照药物。替尔泊肽是一种双重GIP/GLP-1受体激动剂，半衰期约5天，在SURPASS试验系列中显示出更大疗效，HbA
1c降低高达2.3%，部分患者体重减轻超过20%。两种药物均与胃肠道不良事件相关，尤其在剂量递增期间，这些事件可能受给药时间的影响。
**1.2 每周给药和时机的合理性**
每周一次给药方案简化治疗，可能提高依从性。然而，具体星期几的选择是否影响临床结局、依从性或不良事件，仍未探索。理论考虑表明，周末给药可能更符合患者日程，而工作日给药可能便于医疗监测。此外，药物动力学特征可能与每周饮食、活动和压力模式相互作用，影响血糖变异和体重减轻轨迹。
**1.3 时间药理学和昼夜节律生物学**
昼夜节律调控胰岛素分泌、葡萄糖代谢、食欲调节和胃排空等生理过程。时间药理学领域探索给药时机与生物节律的相互作用。尽管已证明某些降糖药的昼夜效应，但每周一次药物如司美格鲁肽和替尔泊肽的星期几效应尚未系统研究。长效半衰期可能减弱昼夜影响，因此星期几可能不如每日给药时间关键。
**1.4 目标**
本系统综述的主要目标是综合现有证据，评估具体星期几给药是否影响血糖控制、体重减轻和依从性。次要目标包括检查不良事件和患者报告结局。通过系统综述，旨在识别知识空白，并为未来研究和临床实践提供建议。
**2. 材料与方法**
**2.1 方案和注册**
本综述遵循PRISMA 2020指南，但方案未前瞻性注册，这是一个方法学限制，可能增加选择性报告风险。
**2.2 PICO框架**
研究问题使用PICO框架构建：人群（P）为成人T2DM或肥胖症患者；干预（I）为特定星期几给药司美格鲁肽或替尔泊肽；对照（C）为其他星期或灵活方案；结局（O）包括血糖控制、体重、依从性、不良事件等。
**2.3 检索策略**
截至2026年6月15日，在多个数据库进行检索，无语言限制。使用SciSpace、Google Scholar和PubMed，检索词包括“Semaglutide”、“Tirzepatide”、“administration timing”等。未系统检索临床试验注册库和灰色文献，这是已知限制。
**2.4 纳入和排除标准**
纳入标准包括成人患者、使用司美格鲁肽或替尔泊肽、分析给药时机、报告相关结局。排除标准包括临床前研究、其他GLP-1 RA研究、无时机分析的研究。
**2.5 筛选流程**
采用两阶段筛选。第一阶段摘要筛选，使用AI辅助方法评分，评分≥4.0进入全文。第二阶段全文筛选，评分阈值≥4.5。
**2.6 数据提取**
使用标准化表格提取数据，包括研究设计、人群特征、给药时机、结局指标等。
**2.7 质量评估**
使用Cochrane风险偏倚工具（RoB 2.0）评估RCT，Newcastle-Ottawa量表（NOS）评估观察性研究，AGREE II评估专家讨论。由于研究数量少，采用叙述性综合而非Meta分析。
**3. 结果**
**3.1 研究选择**
共检索到1471条记录，去重和修剪后，1000篇论文接受摘要筛选。排除997篇，3篇符合标准并进入全文评估，全部纳入定性综合。筛选过程见PRISMA流程图。
**3.2 纳入研究的特征**
纳入研究包括1项RCT（SUSTAIN 4）、1项回顾性病例系列和1项专家小组讨论。无研究直接比较不同星期给药，但提供了相关证据。
**3.2.1 SUSTAIN 4试验（Aroda等人，2017）**
SUSTAIN 4是一项30周、随机、开放标签、平行组、多中心试验，比较每周一次司美格鲁肽（0.5 mg和1.0 mg）与每日一次甘精胰岛素作为二甲双胍的附加治疗，共1089名患者。司美格鲁肽显著降低HbA
1c和体重，但未报告基于给药日的亚组分析。
**3.2.2 隔日口服司美格鲁肽病例系列（RoyChaudhuri等人，2023）**
该病例系列包括10名患者，采用隔日口服司美格鲁肽（14 mg）以减少胃肠道副作用。分析显示，在用药日和停药日之间，时间范围（TIR）、高于范围（TAR）和低于范围（TBR）无显著差异，表明药效作用持续。
**3.2.3 灵活给药专家小组（Candido等人，2024）**
意大利专家小组基于专家意见和有限观察数据，认为口服司美格鲁肽的灵活给药时机可能支持依从性，而不损害血糖控制。这些结论被视为假设生成，而非证据性建议。
**3.3 证据综合**
**3.3.1 给药时机和星期几**
无研究直接比较不同星期给药。SUSTAIN 4允许患者选择给药日，但未分析。病例系列和专家讨论未提供星期几比较数据。这一证据缺失是主要发现。
**3.3.2 血糖控制**
SUSTAIN 4显示，无论给药日，司美格鲁肽均显著降低HbA
1c。病例系列发现隔日给药保持血糖控制。专家小组认为灵活方案不损害血糖控制。
**3.3.3 体重减轻结局**
SUSTAIN 4报告了显著体重减轻，但无给药日亚组。其他研究未提供特定数据。
**3.3.4 依从性和患者满意度**
专家小组强调灵活方案可能提高依从性，但无定量数据。病例系列未报告依从性指标。
**3.3.5 不良事件**
胃肠道副作用常见，病例系列采用隔日给药以减少症状。专家小组建议个体化方案管理不良事件，但无直接比较数据。
**4. 讨论**
**4.1 发现总结**
本综述识别出，尽管检索了1000篇记录，但无研究直接比较星期几给药，这是一个重要证据缺口。药物动力学特征支持灵活给药，但证据为间接。
**4.2 时间药理学和临床意义**
时间药理学概念可能相关，但长效药物可能减弱昼夜节律影响。未来研究应探索行为因素与给药时机的相互作用。
**4.3 临床实践意义**
临床医生应进行共享决策，考虑工作日程、医疗就诊和耐受性。强调每周给药的一致性，而非特定星期。
**4.4 限制**
主要限制包括研究数量少、设计异质性、无替尔泊肽研究、未纳入灰色文献等。AI筛选可能不具完全可重复性。
**4.5 未来研究方向**
建议进行前瞻性随机试验，比较工作日与周末给药，使用真实世界数据，并评估患者报告结局。
**5. 结论**
本综述未找到支持特定最优星期几的证据。现有间接证据表明灵活方案可能有益，但需直接比较研究。主要贡献是识别了文献中的关键空白，为未来研究提供基础。结论是证据缺失，而非临床等效性。未来研究应直接评估星期几效应。
