《Brain and Spine》：Intra-arterial nimodipine and outcomes in delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage
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摘要 引言 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后的血管痉挛可能导致迟发性脑缺血（DCI）。动脉内尼莫地平（IAN）用于对标准血流动力学治疗抵抗的血管痉挛。IAN对长期预后的影响仍不确定，尤其是在需要重复输注的患者中。研究问题 接受IAN治疗的aSAH患者的预后
摘要 引言 动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后的血管痉挛可能导致迟发性脑缺血（DCI）。动脉内尼莫地平（IAN）用于对标准血流动力学治疗抵抗的血管痉挛。IAN对长期预后的影响仍不确定，尤其是在需要重复输注的患者中。研究问题 接受IAN治疗的aSAH患者的预后如何，特别是与接受重复IAN输注与单次IAN输注的患者特征相比。材料与方法 研究人员回顾性分析了2017年至2024年间在一家三级转诊中心接受IAN治疗的所有aSAH合并DCI的患者。采用Logistic回归确定3-6个月不良预后（改良Rankin量表评分>2）的预测因素。结果 纳入52例患者（平均年龄53岁，65%为女性）。在3-6个月时，28例患者（54%）预后不良。经过基线SAH严重程度的倾向评分匹配后，使用Firth的惩罚Logistic回归，重复IAN与单次IAN相比与不良预后相关（OR 5.13，95% CI 1.53–19.35）。7例患者（13%）在6个月随访期间死亡。单次和重复IAN输注组之间的死亡率无显著差异（OR 0.74，95% CI 0.15–3.44）。讨论与结论 在这个接受IAN治疗的血管痉挛相关DCI的aSAH患者队列中，重复IAN与不良预后相关。然而，单次和重复IAN组之间的死亡率无显著差异。早期治疗与预后改善无关。
动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）后脑血管痉挛是导致迟发性脑缺血（DCI）的主要原因，严重影响患者预后。目前标准治疗包括等容和诱导高血压，但部分患者发展为难治性DCI，需采用血管内挽救策略。动脉内尼莫地平（IAN，一种通过血管内导管注入钙通道阻滞剂尼莫地平的治疗方法）被广泛用于此类情况，但其对长期功能预后的影响尚不明确，尤其对于需要重复输注的患者。治疗时机及重复输注的临床意义也缺乏充分证据。为此，研究人员开展本回顾性研究，旨在评估IAN治疗aSAH合并DCI患者的预后，并比较重复IAN与单次IAN的差异，同时分析治疗时机与预后和死亡率的关系。该研究论文发表在《Brain and Spine》。
研究人员回顾性分析了2017年至2024年间芬兰奥卢大学医院（三级转诊中心）所有接受IAN治疗的aSAH合并DCI患者，共纳入52例。主要结局为3-6个月时改良Rankin量表（mRS，用于评估功能预后）评分，不良预后定义为mRS>2。采用多变量Logistic回归及倾向评分匹配（1:1最近邻匹配）控制基线严重程度差异，并使用Firth的惩罚Logistic回归比较重复与单次IAN组的结局。次要结局包括6个月死亡率和缺血性病灶发生率。
研究结果分为以下两部分：
**研究人群**：52例患者平均年龄53岁（标准差13），65%为女性，中位IAN输注次数为1次（范围1-5）。44.2%的患者接受重复IAN输注。基线特征显示，Hunt and Hess分级（H&H分级，评估临床严重程度）4-5级占38.5%，Fisher分级4级占78.8%，入院格拉斯哥昏迷评分（GCS）13-15分占63.5%。单变量分析显示，高H&H分级、高Fisher分级、低GCS、脑室内出血（IVH）以及重复IAN输注与不良预后显著相关。重复IAN组中52%的患者在3-6个月时mRS评分≤3，而单次IAN组为79%。多变量分析中，重复IAN和脑脊液分流需求是3-6个月不良预后的独立预测因素。倾向评分匹配后（23对患者），重复IAN与不良预后显著相关（OR 5.13，95% CI 1.53–19.35），而6个月死亡率在两组间无显著差异（OR 0.74，95% CI 0.15–3.44）。
**IAN给药后的结局**：7例患者（13%）在6个月随访期间死亡。单变量分析中，年龄较大和抗凝/抗血小板治疗与死亡率增加相关，但多变量分析中只有年龄对死亡率有独立影响。IAN治疗后，42%的患者GCS评分改善（≥2分改善占25%，1分改善占17%），但仅28.8%的患者血管造影显示明显改善。IAN后缺血性病灶发生率为15.4%，整体缺血性病灶（包括动脉瘤处理后的病灶）为40.4%。
讨论部分指出，本研究队列中不良预后率为54%，与既往研究一致，但低于早期小样本IAN系列报道（70-85%），可能反映了患者选择标准的变化。重复IAN与不良预后相关，即使在倾向评分匹配后仍存在，提示IAN可能并非完全有益，甚至可能带来不良效应。然而，死亡率（13%）与既往IAN研究（8-20%）相当，且比非IAN治疗DCI的系列（24%）略低，但功能预后相似。IAN后缺血性病灶发生率（15%）低于非IAN治疗组（20-44%），提示IAN可能减少梗死形成，但需随机试验证实。血管造影改善有限，但临床改善明显，表明IAN的疗效主要体现在临床而非影像学。年龄和抗凝治疗与死亡率相关，反映了更差的基线状态。研究局限性包括回顾性设计、样本量小、单中心、结局评估时间差异及残留混杂因素。
结论：在这个接受IAN治疗的血管痉挛相关DCI的aSAH患者队列中，重复IAN与不良预后相关。然而，单次和重复IAN组之间的死亡率无显著差异。早期治疗与预后改善无关。
