《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》:Gut Microbiome Composition is Associated with Response to CD38 Antibody (Daratumumab) Treatment Among Relapsed Multiple Myeloma Patients
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摘要引言越来越多的数据表明,多发性骨髓瘤患者的宿主肠道微生物与其治疗反应之间存在关联。在经过诱导治疗后达到微小残留病阴性的多发性骨髓瘤患者中,其粪便样本中Eubacterium hallii的丰度较高。在本研究中,我们分析了40名多发性骨髓瘤患者在接受达拉妥尤单抗治疗前后肠道微生
摘要
引言
越来越多的数据表明,多发性骨髓瘤患者的宿主肠道微生物与其治疗反应之间存在关联。在经过诱导治疗后达到微小残留病阴性的多发性骨髓瘤患者中,其粪便样本中Eubacterium hallii的丰度较高。在本研究中,我们分析了40名多发性骨髓瘤患者在接受达拉妥尤单抗治疗前后肠道微生物组的变化情况。
研究对象与方法
符合条件的患者为复发型多发性骨髓瘤患者,且之前已接受过自体移植,同时此前已接受1-4线治疗。研究人员收集了两次粪便样本,一次是在接受达拉妥尤单抗治疗前1周内,另一次是在完成4剂达拉妥尤单抗治疗后立即采集。研究采用了宏基因组测序技术,通过MetaPhlAn4进行微生物群分类分析,利用HUMAnN3.6分析微生物功能通路,还借助QIIME2进行组成分析和统计分析。
研究结果
在40名参与研究的患者中,有5名患者无治疗反应;35名患者达到部分缓解或更好状态。在有治疗反应的患者中,10名患者实现了完全缓解,25名患者达到了非常好的部分缓解或部分缓解状态。总体而言,达拉妥尤单抗治疗前后患者的肠道微生物组没有统计学上的显著差异。差异丰度分析显示,有治疗反应的患者中Alistipes finegoldii和Acidaminococcus intestini的丰度显著升高,而非反应组患者中则Ruminococcus torques、Sellimonas intestinalis和Clostridium symbiosum的丰度更高。与未实现完全缓解的患者相比,实现完全缓解的患者样本中Faecalibacterium prausnitzii的丰度更高,而未实现完全缓解的患者样本中则Segatella copri和Faecalimonas umbilicata的丰度更高。
讨论与结论
我们的研究结果表明,临床反应组与无反应组之间的微生物种类存在差异,但还需要更大规模的前瞻性研究来验证这些结论。
章节节选
引言
人类微生物组指的是生活在人体内部或表面的所有微生物的基因组,包括细菌、真菌、原生动物和病毒。1肠道微生物组的多样性尤为丰富,研究表明,特定微生物的多样性或占比变化与多种疾病进程有关,比如免疫反应和癌症。2肠道微生物群会产生多种代谢物,这些代谢物能够调控代谢过程和免疫功能。越来越多的数据表明
研究人群与入选标准
符合条件的患者为年龄至少18岁的复发性多发性骨髓瘤患者,他们之前已接受过自体移植,同时此前已接受1-4线治疗。这些患者于2020年5月至2024年期间被纳入研究,并一直被跟踪观察至2025年5月。他们之前未曾接受过需要使用免疫抑制剂的器官移植,也没有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒的感染,同时不存在其他疾病或无法控制的感染。所有患者都签署了知情同意书。首次达拉妥尤单抗治疗是在
患者特征
共有40名多发性骨髓瘤患者参与了这项研究,他们之前接受的治疗线数中位数为2线(范围:1-4线)。其中60%为女性,中位年龄为63岁(范围:43-78岁),35%的患者属于高风险疾病群体(见表1)。患者达到治疗反应的中位时间为4个月(范围:1-21个月)。需要说明的是,在整个样本收集期间,几乎所有(40人中的39人)患者都在服用阿昔洛韦。
在40名参与研究的多发性骨髓瘤患者中,有5名患者没有出现治疗反应。
讨论
据我们所知,这是首项研究肠道微生物群在接受达拉妥尤单抗治疗的复发性多发性骨髓瘤患者临床结局中的作用的研究。尽管样本量较小,但我们的研究结果表明,临床反应组与无反应组之间的某些特定微生物种类可能存在差异。虽然在接受4剂达拉妥尤单抗治疗后并未观察到肠道微生物组组成的整体变化,但我们发现了与治疗反应相关的独特微生物组特征,尤其是在
CRediT作者贡献说明
Myo Htut:写作——审阅与编辑、写作——初稿撰写、验证、监督、资源协调、项目管理、方法设计、研究实施、资金筹集、正式分析、数据整理、概念构建。Keehoon Lee:写作——审阅与编辑、写作——初稿撰写、可视化处理、验证、监督、软件使用、资源协调、方法设计、正式分析。Nitya Nathwani:写作——审阅与编辑、数据整理、概念构建。Michael Rosenzweig:写作——审阅与
Myo Htut|Keehoon Lee|Nitya Nathwani|Michael Rosenzweig|Murali Janakiram|Scott Goldsmith|James F Sanchez|Martha Scott|Jonathan Keats|Amrita Krishnan|Steven T Rosen|Sophia S. Wang
加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城朱迪与伯纳德·布里斯金多发性骨髓瘤研究中心;