《Clinical and Translational Radiation Oncology》：Artificial Intelligence impact on decision-making regarding short-term ADT with prostate radiotherapy: ASTuTE clinical trial interim results
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这项多中心实施试验（n=200）的中期分析评估了多模态人工智能生物标志物对中危前列腺癌（IR-PC）中共享短期雄激素剥夺治疗（ST-ADT）决策的影响。生物标志物检测改变了27.5%（CI: 21.4–34.2%）的最终决策。ST-ADT的使用显著减少：最初选
这项多中心实施试验（n=200）的中期分析评估了多模态人工智能生物标志物对中危前列腺癌（IR-PC）中共享短期雄激素剥夺治疗（ST-ADT）决策的影响。生物标志物检测改变了27.5%（CI: 21.4–34.2%）的最终决策。ST-ADT的使用显著减少：最初选择ST-ADT的患者中有70.3%（CI: 58.5–80.3%）改为“否”，而改为“是”的比例为2.4%（CI: 0.5–6.8%）（p<0.001）。不良中危前列腺癌患者相较于良好中危前列腺癌患者的决策改变显著更大（35%对4%；p<0.001）。这些中期发现表明向降阶梯治疗的显著转变。
**研究背景与问题**
短期雄激素剥夺治疗（ST-ADT）联合根治性外照射放疗可改善中危前列腺癌（IR-PC）患者的疗效，但ST-ADT本身伴随毒性反应，且单纯依赖临床参数无法可靠识别最可能获益的患者。为克服这一局限，多模态人工智能（MMAI）临床病理生物标志物被开发用于提供预后和预测信息，但既往验证多基于回顾性Ⅲ期试验队列，缺乏真实世界数据评估其对临床共享决策的影响。因此，研究人员开展ASTuTE临床试验，旨在评估MMAI生物标志物在真实临床实践中对IR-PC患者ST-ADT决策的干预效果。该研究发表于《Clinical and Translational Radiation Oncology》。
**研究内容与结论**
研究人员通过一项澳大利亚多中心实施试验（n=200，来自28个中心）的前瞻性中期分析，发现MMAI生物标志物检测显著改变了27.5%的共享ST-ADT决策。初始选择ST-ADT的患者中有70.3%在检测后改为“否”，而反向改变仅2.4%（p<0.001）。决策改变在不良中危（UIR）组中显著高于良好中危（FIR）组（35% vs 4%，p<0.001）。这表明MMAI生物标志物可有效促进ST-ADT的降阶梯治疗，减少不必要的ADT暴露，从而可能改善患者生活质量并节省医疗资源。
**关键技术方法**
研究采用前瞻性、多中心实施试验设计（ACTRN 12623000713695），纳入来自澳大利亚28个中心的IR-PC患者（n=200）。核心技术为商业化MMAI平台（ArteraAI），该平台从数字化苏木精-伊红（H&E）染色活检切片中提取特征，并结合标准临床病理数据（如PSA、ISUP分级、T分期等）生成预后（10年远处转移风险）和预测（ST-ADT潜在获益）输出。研究通过标准化多步骤咨询流程（图1）分别在生物标志物检测前后记录临床医生和患者的独立偏好及最终共享决策，以评估决策改变。
**研究结果**
**预后风险分布**：通过分析200例患者（150例UIR，50例FIR），MMAI预后生物标志物显示UIR组中位10年远处转移（DM）风险为2.6%（IQR 2.0–3.4%），FIR组为1.7%（IQR 1.4–2.0%）（p<0.001）。两组间存在显著风险重叠，28%的FIR患者风险与UIR中位值相当，28%的UIR患者风险与FIR中位值相当，反映了NCCN分类的异质性。
**预测生物标志物结果**：30/200（15%）患者显示对ST-ADT有潜在获益（预测阳性），其中FIR组14%（7/50），UIR组15%（23/150）。85%的患者预测为阴性（无获益）。仅8例（4%）患者属于高风险预后组（≥80百分位），其中5例（63%）预测阳性。
**决策改变分析**：主要终点为共享ST-ADT决策改变率，整体为27.5%（55/200；95% CI: 21.4–34.2%），超过预设10%阈值。在初始共享决策为“是”的74例患者中，70.3%（52例）改为“否”；在初始为“否”的126例中，仅2.4%（3例）改为“是”（p<0.001）。UIR组决策改变率显著高于FIR组（35% vs 4%，p<0.001）。
**临床医生与患者偏好差异**：检测前，临床医生倾向于ST-ADT的比例（46%）高于患者（30%）（p<0.001）；检测后两者差异缩小至15% vs 12%（p=0.38），表明生物标志物报告有助于弥合意见分歧。
**预测阳性队列的决策**：在30例预测阳性患者中，57%（17/30）最终未选择ST-ADT，主要受绝对预后风险驱动：低风险（<3%）患者中92%拒绝ST-ADT，而中风险（3–10%）患者中71%选择ST-ADT。总体而言，85.5%的最终共享决策与预测生物标志物状态一致。
**讨论与结论**
讨论部分强调，这一中期分析提供了真实世界证据，表明MMAI生物标志物显著影响IR-PC患者的共享ST-ADT决策，导致超过70%初始倾向ST-ADT的患者最终放弃使用，尤其在UIR群体中效果更明显。这反映了生物标志物作为降阶梯工具的潜力，可降低不必要的ADT相关毒性并改善生活质量。研究优势包括多中心设计、真实世界实践多样性（涵盖SBRT和局灶推量等现代放疗方案）以及前瞻性数据收集。局限性包括：中期分析仅评估决策变化而非长期疗效、开放标签单臂设计可能引入霍桑效应、缺乏患者合并症和健康素养等综合信息。未来需完成800例患者入组并报告长期肿瘤学结局、生活质量及成本效益数据。
**研究结论**：这些中期结果提供了真实世界证据，表明MMAI生物标志物显著影响IR-PC的共享ST-ADT决策，导致ADT使用的大幅减少，尤其对初始倾向ST-ADT的患者和临床医生。这进一步支持了该生物标志物检测在异质性IR-PC人群中优化患者选择的临床实用性。持续入组和长期随访对于确认这些发现并评估该检测对肿瘤学结局的影响至关重要。
