双酚S通过干扰5-羟色胺能信号通路及BDNF-CREB1信号通路，导致社交行为缺陷

《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》：Bisphenol S causes deficits in social behaviour by disrupting serotonergic and BDNF-CREB1 signaling pathways

　　

摘要

双酚S是一种广泛用于替代双酚A的物质，越来越多地在水生环境中被检测到；然而，其对神经发育的影响仍不十分清楚。本研究探讨了在与环境浓度相当的条件下暴露于双酚S是否会影响斑马鱼(Danio rerio)的社交行为及相关的神经生物学途径。在受精后21天时，接触过双酚S的幼鱼表现出显著的社交偏好下降，表明其同种个体间的互动能力受损。神经化学分析显示血清素（5-HT）水平显著升高，而脂质过氧化程度（MDA）则没有变化，这表明没有出现明显的氧化损伤。基因表达分析结果显示抗氧化反应失调、凋亡信号被抑制，同时血清素能受体和转运蛋白的表达明显上升。为探究系统层面的机制，蛋白质-蛋白质相互作用网络分析指出BDNF和CREB1是主要的调控中心，而血清素能突触途径则是最显著相关的通路。分子对接实验进一步表明双酚S可能与其他多种血清素能靶点结合，包括HTR1A和TPH2，这支持了其在受体层面产生干扰的可能性。更广泛的网络和通路分析显示单胺GPCR、氧化应激以及炎症通路也出现了协同上调。这些研究结果表明，双酚S会导致血清素能功能失调及网络结构重编程，而非严重的氧化损伤，进而引发行为异常。本研究构建了一个多尺度的机制框架，将分子层面的紊乱与神经行为结果联系起来，明确了血清素能信号传导以及BDNF-CREB1通路是双酚S导致神经毒性的核心目标。

A.K.M. Munzurul Hasan|Mahesh Rachamalla|Som Niyogi|Douglas P. Chivers

加拿大萨斯喀彻温省萨斯卡通市，萨斯喀彻温大学生物学系，邮编S7N 5E2