《Complementary Therapies in Medicine》:Effectiveness of Hyperbaric Oxygen in Traumatic Brain Injury Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis
编辑推荐:
研究人员对高压氧在创伤性脑损伤患者中的有效性进行了系统评价与荟萃分析。通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science四个数据库,纳入8项随机对照试验(RCTs),共570名参与者。研究结果显示,与对照组相比,
研究人员对高压氧在创伤性脑损伤患者中的有效性进行了系统评价与荟萃分析。通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science四个数据库,纳入8项随机对照试验(RCTs),共570名参与者。研究结果显示,与对照组相比,高压氧治疗(HBOT)在认知功能(标准化均数差[SMD]=0.23, 95%置信区间[CI]: 0.07-0.40, p=0.004)、执行功能与处理速度(SMD=-0.59, 95%CI: -0.93至-0.26, p=0.0005)、记忆功能(SMD=0.33, 95%CI: 0.03-0.63, p=0.03)以及睡眠质量(均数差[MD]=1.98, 95%CI: 0.07-3.88, p=0.04)方面表现出显著改善。然而,在格拉斯哥结局量表(GOS)、创伤后应激障碍(PTSD)症状、神经行为症状及情绪困扰方面,HBOT未显示出显著效果。不良事件多数为轻度且可逆。研究间存在显著异质性,提示需更多高质量RCTs。
**论文解读:高压氧治疗创伤性脑损伤患者的系统评价与荟萃分析**
**研究背景与问题**
创伤性脑损伤(TBI)是常见神经系统疾病,全球每年约2700万新发病例,其中约80%为轻度(GCS评分13-15),10%为中度(9-12),10%为重度(3-8)。中重度TBI可导致意识障碍和长期残疾,轻度TBI常引发脑震荡后综合征(PCS)和创伤后应激障碍(PTSD),这些均属于生物心理复合障碍,涉及行为、情感、认知及神经症状。高压氧治疗(HBOT)通过让患者在>1个绝对大气压(ATA)的高压舱内吸入100%氧气,前期研究显示其可促进海马功能恢复、减轻脑水肿,并改善多种神经系统后遗症。然而,关于HBOT在TBI患者中的临床有效性证据尚不一致,部分研究显示认知和神经功能改善,另一些则未发现显著获益。鉴于已有争议及新临床试验的涌现,研究人员开展本系统评价与荟萃分析,以全面评估HBOT对TBI患者的疗效,为临床决策提供循证依据。该论文发表于《Complementary Therapies in Medicine》。
**主要技术方法**
研究人员采用系统评价与荟萃分析方法,遵循PRISMA 2020指南。检索策略涵盖PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science四个数据库(自建库至2026年3月),无语言限制,并手动筛查纳入文献的参考文献。纳入标准为:成人TBI患者(≥18岁),接受HBOT(单独或作为主要治疗)的随机对照试验(RCTs),且报告至少一项认知、情绪、PTSD、神经行为或睡眠质量相关结局。排除非RCTs、会议摘要、学位论文及数据不完整文献。使用Cochrane偏倚风险工具进行质量评价,采用RevMan 5.4.1进行数据分析,异质性评估使用Cochran Q统计量和I2指数,根据异质性程度选择固定效应或随机效应模型,并进行敏感性分析和亚组分析。
**研究结果**
**3.1 文献检索与筛选结果**:共检索1462篇文献,去除重复后973篇,经初筛和全文评估,最终纳入8项RCTs。
**3.2 参与者与干预基本特征**:8项试验共570名参与者,实验组295人(51.8%),对照组275人(48.2%),多数为男性;6项研究针对轻度TBI,2项针对重度TBI;2项研究纳入急性期(伤后2周内),其余为慢性期(伤后2-5年)。HBOT压力范围1.5-2.5 ATA,单次时长40-135分钟,总次数21-40次。对照组包括标准护理、无治疗或假手术(1.2 ATA空气)。
**3.3 偏倚风险评估**:8项RCTs的方法学质量存在异质性,现代双盲、假手术对照试验偏倚风险较低,而早期开放标签研究存在随机化报告不充分、缺乏盲法和选择性报告等问题。所有试验因缺失数据少而具有低失访偏倚风险。
**3.4 荟萃分析结果**:
**3.4.1 格拉斯哥结局量表(GOS)**:2项RCTs(221名参与者)显示,HBOT组与对照组在良好结局(GOS评分1或2)率上无显著差异(RR=1.57, 95%CI: 0.55-4.44, p=0.40),异质性高(I2=87%)。
**3.4.2 计算机化认知结局**:3项研究(每组60人)显示HBOT后轻中度显著改善(SMD=0.23, 95%CI: 0.07-0.40, p=0.004),无异质性(I2=0%)。
**3.4.3 执行功能与处理速度**:整体结果显示实验组显著改善(SMD=-0.59, 95%CI: -0.93至-0.26, p=0.0005),执行功能亚组(SMD=-0.62, p=0.03)和处理速度亚组(SMD=-0.56, p=0.05)均受益,轻度异质性(I2=30%)。
**3.4.4 脑震荡后症状**:基于RPQ量表的分析(实验组59人,对照组56人)显示HBOT具有非显著小效应趋势(SMD=0.24, 95%CI: -0.03-0.51, p=0.08),轻度异质性(I2=36%)。
**3.4.5 PTSD症状**:PCL评分(实验组与对照组)无显著差异(MD=-3.05, 95%CI: -7.05-0.95, p=0.14),中度异质性(I2=67%)。亚组分析显示,40次HBOT亚组(MD=-5.09, 95%CI: -13.95-3.77, I2=75%)和30次亚组(MD=1.00, 95%CI: -5.08-7.08)均无显著效应,假压力对照亚组(1.2 ATA)也无显著效应(MD=0.40, 95%CI: -3.95-4.75, I2=0%)。
**3.4.6 神经行为症状**:NSI评分无显著差异(MD=-9.06, 95%CI: -32.13-14.00, p=0.44),极高异质性(I2=97%)。
**3.4.7 情绪困扰**:抑郁和焦虑结局无显著整体效应(SMD=0.25, 95%CI: -0.32-0.81, p=0.39),各研究结果不一致。
**3.4.8 记忆功能**:3项研究(实验组91人,对照组86人)显示HBOT具有显著适度改善(SMD=0.33, 95%CI: 0.03-0.63, p=0.03),无异质性(I2=0%)。
**3.4.9 睡眠质量**:PSQI评分显示实验组显著改善(MD=1.98, 95%CI: 0.07-3.88, p=0.04),中度异质性(I2=65%)。
**3.5 不良事件**:4项研究报告了安全性数据,最常见不良事件为轻度可逆耳部和鼻窦气压伤,发生率在HBOT组与假手术组相当。仅1例严重不良事件(精神恶化)被报告但与HBOT无关。
**讨论与结论**
讨论部分指出,HBOT在认知功能和睡眠质量方面表现出明确、领域特异性的获益,而在格拉斯哥结局量表、创伤后应激障碍症状、神经行为症状和情绪困扰方面未显示一致效果。认知改善可能通过调节胶质细胞增殖与凋亡、保护线粒体功能以及降低CCL2、CCR2和磷酸化p38表达等机制实现。睡眠改善可能作为认知获益的中介机制。主观自评量表(如NSI、RPQ、PCL)与客观计算机化认知测试之间的差异提示存在反应偏倚。主要发现基于轻度TBI研究,可能不适用于中重度患者。由于纳入研究数量有限,无法进行正式发表偏倚检验。
**研究结论**:本系统评价与荟萃分析提供了支持HBOT作为TBI可行康复策略的鼓励性证据,在认知功能和睡眠质量方面相对于对照组具有可测量的获益。安全性总体良好,大多数不良事件为轻度且短暂。临床医生应考虑标准化治疗方案,并结合客观评估与主观报告以优化临床结局。