2型糖尿病成人患者在开始使用GLP-1受体激动剂或双重GIP/GLP-1受体激动剂后，记录在案的降糖治疗方案的变更情况

《Diabetes Research and Clinical Practice》：Changes in recorded background glucose-lowering therapy after initiation of a GLP-1 receptor agonist or dual GIP/GLP-1 receptor agonist in adults with type 2 diabetes

　　

摘要

研究目的

评估在开始使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）或双GIP/GLP-1受体激动剂治疗后，记录在案的降糖活性物质数量的变化情况。

研究方法

这项回顾性队列研究使用了波兰一家大型私立门诊机构的匿名电子健康记录。研究对象为那些开始使用司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽或替尔泽帕肽的2型糖尿病患者（ICD-10编码为E11且非E10），这些患者至少有一种记录在案的基线非GLP-1类降糖活性物质。根据药物使用的具体时间，这些药物被分为基线药物（在研究开始前使用）和后续使用的药物（在研究开始后使用），而患者体内的药物含量变化则被分为降低、无变化或升高三种情况。

研究结果

在3,660名患者中（中位年龄为60岁，53.9%为女性），记录在案的药物含量中位数从1（四分位数范围：1–2）上升至2（1–3），不过患者体内药物含量的中位变化值为0（0–1）。其中17.2%的患者药物含量下降，38.8%无变化，44.0%的药物含量上升，其中度拉鲁肽使用者中这一比例最高，为52.9%，而替尔泽帕肽使用者中这一比例最低，为20.4%。

研究结论

在确认药物使用时间后，虽然药物含量升高的情况比降低更为常见，但这种情况仅发生在不到一半的患者身上。这些研究结果反映了药物处方的使用模式，并不能说明存在药物同时使用、治疗强度差异或因果关系。

引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂以及最近出现的双葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽/胰高血糖素样肽-1受体激动剂，已成为现代2型糖尿病管理中的重要手段[1]、[2]、[3]。除了能够降低血糖外，这类药物还能减轻体重，并为某些高风险人群带来心血管和肾脏方面的益处[1]、[4]。因此，它们的应用范围已从单纯的血糖控制扩展到更广泛的心血管代谢风险预防，尤其是对于肥胖症患者、已有心血管疾病患者或存在多种代谢性疾病的患者[4]、[5]。

从理论上讲，使用肠促胰素类药物或许可以简化原有的降糖治疗方案[1]、[6]。更好的血糖控制与体重减轻有望减少对那些可能引发低血糖、体重增加或治疗方案过于复杂的传统药物的需求，比如磺脲类药物或胰岛素[1]、[7]、[8]、[9]。然而在实际临床实践中，对于那些病情逐渐恶化、心血管代谢风险较高或现有治疗效果不佳的患者，往往会在更长的治疗调整期内才开始使用GLP-1受体激动剂或双GIP/GLP-1受体激动剂[1]、[10]、[11]。因此，这些药物使用后，背景降糖治疗的实际变化方向尚不确定，也可能与预期的简化效果有所不同[11]。

现有的现实世界研究主要探讨了GLP-1受体激动剂的使用情况、治疗持续性、心血管代谢结局以及与这些药物使用相关的患者特征[6]、[11]、[12]、[13]、[14]。而对于治疗开始后，记录在案的背景降糖药物治疗方案的具体变化情况，相关研究则相对较少。这一区别具有重要的临床意义，因为即便在降糖治疗方案中同时出现了GLP-1受体激动剂或双GIP/GLP-1受体激动剂，这也并不一定意味着糖尿病护理得到了简化；相反，这可能意味着此时需要更加积极地进行心血管代谢管理，包括后续对其他降糖药物或心血管风险调节药物的调整[1]、[10]。

我们利用波兰的一个大型门诊电子健康记录数据库，研究了2型糖尿病患者在使用司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉鲁肽或替尔泽帕肽后，其记录在案的基线非GLP-1类降糖活性物质数量的变化情况。此外，我们还分析了与药物含量降低或升高相关的患者特征，并对记录在案的抗高血压药物数量的变化进行了进一步分析。

章节节选

研究设计与数据来源

这是一项基于波兰大型私立医疗服务机构LUX MED的匿名电子健康记录数据的回顾性观察性队列研究[11]、[12]、[15]，该机构在全国范围内拥有约300家门诊诊所。研究所使用的数据包括常规收集的门诊信息，如患者人口统计学资料、诊断信息、人体测量数据、实验室检测结果以及处方记录。每名患者都通过唯一的标识符来表示。

分析队列的确定

分析队列的构成情况见补充图1。在72,477名有GLP-1受体激动剂或双GIP/GLP-1受体激动剂处方记录的成年人中，有17,597人的诊断代码为2型糖尿病（E11），且没有1型糖尿病的诊断代码（E10）。在这些患者中，有3,675人至少有一种经过时间验证的基线非GLP-1类降糖活性物质记录，因此符合参与治疗变化分析的条件。在排除了15名同时使用多种此类药物的患者后

讨论

在这项针对开始使用GLP-1受体激动剂或双GIP/GLP-1受体激动剂的2型糖尿病成年患者的庞大现实世界门诊队列研究中，虽然药物含量升高的情况比降低更为常见，但这种情况仅出现在不到一半的患者身上。总体而言，44.0%的患者药物含量升高，38.8%的患者无变化，17.2%的患者药物含量降低。在度拉鲁肽使用者中，这一趋势尤为明显，其中有52.9%的患者药物含量

研究结论

在这项针对开始使用GLP-1受体激动剂或双GIP/GLP-1受体激动剂的2型糖尿病成年患者的庞大现实世界队列研究中，虽然药物含量升高的情况比降低更为常见，但这种情况仅出现在不到一半的患者身上（44.0%的药物含量升高，38.8%无变化，17.2%的药物含量降低）。度拉鲁肽和司美格鲁肽使用者中药物含量升高的比例较高，但不同药物之间的差异不应被解读为某种特定的意义

CRediT作者贡献说明

Artur Dziewierz：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，方法学，研究实施，正式分析，概念构建。Natalia Kulicka：写作——审阅与编辑，验证，研究实施。Krzysztof ?upina：写作——审阅与编辑，方法学。Natalia Maruszak：写作——审阅与编辑，研究实施。Aleksandra Ga?uszka：写作——审阅与编辑，数据整理。Justyna Domienik-Kar?owicz：写作——审阅与编辑，监督，项目管理，

未引用参考文献

[16]。

利益冲突声明

作者声明自己不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

致谢

无。

关于写作过程中使用生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明

作者声明在撰写本文时使用了生成式人工智能技术（Claude Opus 4.8，Anthropic）来进行语言编辑和风格优化。在使用这些技术之后，作者对内容进行了必要的审核和修改，并对最终发表的文章内容承担全部责任。

资金支持

无

Artur Dziewierz|Natalia Kulicka|Krzysztof ?upina|Natalia Maruszak|Aleksandra Ga?uszka|Justyna Domienik-Kar?owicz|Anna Rulkiewicz|Zbigniew Siudak

波兰克拉科夫大学医院心脏病学与心血管介入科