CMV IgM与IgG亲合力检测在妊娠早期诊断近期原发性感染中的性能比较

《Journal of Clinical Microbiology》：Comparative performance of CMV IgM and IgG avidity assays for diagnosing a recent primary infection in the first trimester of pregnancy

　　

摘要：孕早期（T1）巨细胞病毒（CMV）筛查依赖于IgG、IgM和IgG亲合力检测，但检测性能可能因感染时间而异。研究人员旨在评估两种IgM和三种IgG亲合力检测对发生在T1或围受孕期母体原发性CMV感染（MPI）的检出能力。研究人员分析了来自94名通过血清转换精确确定感染日期的孕妇的176份血清样本。样本使用两种IgM检测（LIAISON CMV IgM II、Alinity i CMV IgM）和三种IgG亲合力检测（VIDAS CMV IgG Avidity II、LIAISON CMV IgG Avidity II、Alinity i CMV IgG avidity）进行检测。在4个月内的MPI检出中，LIAISON IgM的敏感性为99%（122/123），Alinity i为92%（94/102）。用于排除4个月以内MPI的IgG亲合力敏感性为99%（124>

重要性：在孕早期巨细胞病毒（CMV）普遍筛查以及伐昔洛韦预防垂直传播有效性已得到证实的背景下，可靠识别近期母体原发性感染变得至关重要。本研究中，研究人员比较了两种CMV IgM试剂盒（LIAISON CMV IgM II [DiaSorin]；Alinity i CMV IgM [Abbott Diagnostics]）和三种CMV IgG亲合力试剂盒（LIAISON CMV IgG Avidity II [DiaSorin]；VIDAS CMV IgG Avidity II [Biomérieux]；Alinity i CMV IgG avidity [Abbott Diagnostics]）的性能。研究在具有精确感染日期的孕妇大队列中评估了常用CMV IgM和IgG亲合力检测的性能，这一条件在检测验证中很少具备。研究人员提供了按孕周特异性划分的性能数据，并强调了中间IgG亲合力结果的阳性预测值有限。基于这些发现，研究人员提出了一种旨在减少误分类和不恰当临床管理的实用诊断算法。

论文解读

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）是先天性感染最常见的病因，西欧和美国新生儿患病率约为0.40%–0.60%。母体原发性感染（maternal primary infection，MPI）是先天性CMV感染的主要原因，围受孕期和孕早期（T1）的胎儿传播风险分别约为21%–22%和37%–40%。自2020年以来，伐昔洛韦被证实可降低垂直传播风险，因此准确识别可能受益于抗病毒预防的孕妇成为关键问题。目前孕早期CMV血清学筛查通常检测IgG、IgM和IgG亲合力，但不同商业检测的性能可能随感染时间而变化。由于IgM检测缺乏特异性，指南推荐在IgG和IgM同时阳性时进行IgG亲合力检测，以区分近期（<4个月）与既往感染。然而，不同试剂盒在精确感染日期下的敏感性和阳性预测值（positive predictive value，PPV）尚缺乏系统比较。本研究正是基于这一需求，评估两种IgM和三种IgG亲合力检测在孕早期或围受孕期诊断近期MPI的性能，并提出优化诊断流程的实用算法。该论文发表于《Journal of Clinical Microbiology》。

研究人员开展了一项回顾性单中心研究，纳入2012至2024年法国Necker–Enfants Malades医院产前诊断中心转诊的、感染时间通过血清转换精确确定的94名孕妇，共176份血清样本。研究比较了两种IgM检测（LIAISON CMV IgM II、Alinity i CMV IgM）和三种IgG亲合力检测（VIDAS CMV IgG Avidity II、LIAISON CMV IgG Avidity II、Alinity i CMV IgG avidity）的性能。结果显示，在感染后4个月内，LIAISON IgM敏感性为99.2%，Alinity i为92.2%；亲合力敏感性方面，LIAISON和VIDAS分别为99.2%和98.4%，Alinity i为92.5%。低亲合力对近期MPI的PPV以VIDAS最高（100%），中间亲合力的PPV普遍较低。基于这些结果，研究人员提出了两步确认算法，以改善对中间亲合力结果的解释，减少误分类和不恰当的临床管理。

关键技术方法：本研究为实验室性能评价，采用回顾性队列。样本来自法国Necker–Enfants Malades医院2012–2024年孕妇血清库，所有原发感染日期经血清转换精确判定（单次IgM阳性后IgG转换，或两次间隔<4周的样本间转换）。检测采用两种IgM方法：LIAISON CMV IgM II（DiaSorin）和Alinity i CMV IgM（Abbott Diagnostics）；三种IgG亲合力方法：VIDAS CMV IgG Avidity II（Biomérieux）、LIAISON CMV IgG Avidity II（DiaSorin，高亲合力阈值采用≥0.350）、Alinity i CMV IgG avidity（Abbott）。统计分析使用GraphPad Prism 10.0.3，配对与非配对比较分别采用McNemar检验和Fisher精确检验，多组比较行Holm-?idák校正，显著性水平为P<0.05。

结果部分：

**人群（Population）**：共纳入94名孕妇的176份样本，采样距感染中位时间为62.5天（范围9–252天）。98.3%的样本检测了VIDAS和LIAISON亲合力，94.9%检测了Alinity i亲合力。

**IgM诊断近期原发感染的敏感性**：按感染至采样时间分析，3个月内LIAISON敏感性为100%（114/114），Alinity i为94.7%（89/94）；4个月内分别为99.2%（122/123）和92.2%（94/102）。在≥3个月至6个月区间，LIAISON显著高于Alinity i（P=0.002–0.02）。按采样孕周推算，LIAISON在任意孕周均>99%；Alinity i在14周时对围受孕期感染的敏感性降至92.9%。

**亲合力检测检出原发感染的敏感性**：按间隔分析，3个月内LIAISON和VIDAS均为100%，Alinity i为94.6%；4个月内为99.2%、98.4%和92.5%。在≤90天及≤120天时，LIAISON和VIDAS敏感性显著高于Alinity i。按孕周推算，LIAISON和VIDAS在各孕周均为100%；Alinity i在12周和14周时对围受孕期感染的敏感性降至94.6%和94.0%。

**低或中间IgG亲合力对近期原发感染（<4个月）的阳性预测值**：低亲合力PPV方面，VIDAS为100%（95/95），LIAISON为93.5%（86/92），Alinity i为82.8%（101/122）；若将Alinity i低亲合力阈值改为<30%，PPV升至94.4%。中间亲合力PPV均较低：Alinity i在制造商阈值下为45.5%（5/11），采用调整阈值后为69.4%（43/62）；LIAISON为58.1%（36/62）；VIDAS为55.3%（26/47），差异无统计学意义。

**中间亲合力确认检测的获益**：对中间亲合力样本使用第二种方法复检可排除部分近期感染。例如，18%（11/61）的Alinity i中间亲合力样本经VIDAS测为高亲合力；LIAISON中间值0.250–0.350中，57.9%（11/19）经VIDAS测为高亲合力。

**孕早期CMV血清学筛查中IgM阳性或临界时的决策算法**：研究人员提出，IgM阳性或临界时应进行IgG亲合力检测；低亲合力可确认近期感染；中间亲合力应采用第二种方法复检，具体选择取决于初检方法和中间指数值，以减少误分类和不恰当的临床管理。

讨论部分指出，IgM敏感性在感染后3–4个月内仍较高，但LIAISON随时间更稳定；Alinity i在围受孕期感染且采样较晚时敏感性下降。IgG亲合力方面，VIDAS和LIAISON优于Alinity i，尤其采样在10周之后。中间亲合力PPV低，提示约半数IgM阳性且中间亲合力的孕妇并非近期感染，垂直传播风险较低。研究人员强调LIAISON高亲合力阈值应采用0.350而非0.250，否则可能漏检近期感染。局限性包括单中心设计、部分样本未能完成全部检测，以及仅评估了主要厂商试剂。结论翻译：Alinity i和LIAISON IgM检测均足够敏感，可作为孕早期和围受孕期原发性CMV感染的筛查工具。三种亲合力检测均能可靠地排除孕早期MPI，无论采样时间如何。然而，当采样在10周后进行时，VIDAS和LIAISON亲合力检测在检出围受孕期MPI方面显著优于Alinity i。未来研究应重点关注评估用于高通量自动化系统的其他IgM和亲合力检测的性能，以确定其是否适合孕早期CMV常规筛查。