《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》：Advances in needle-based interventions for chronic neuropathic pain
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摘要慢性神经性疼痛由躯体感觉系统功能异常引发，由于其病理机制复杂、个体差异大以及现有药物治疗的局限性，给治疗带来巨大挑战。针刺干预具有侵入性小、兼具镇痛与神经修复作用、患者依从性高的优点，被视为有潜力的替代方案。然而，目前尚缺乏全面综述，总结针刺干预在慢性神经性疼痛方面的技术进展
摘要
慢性神经性疼痛由躯体感觉系统功能异常引发，由于其病理机制复杂、个体差异大以及现有药物治疗的局限性，给治疗带来巨大挑战。针刺干预具有侵入性小、兼具镇痛与神经修复作用、患者依从性高的优点，被视为有潜力的替代方案。然而，目前尚缺乏全面综述，总结针刺干预在慢性神经性疼痛方面的技术进展及临床应用情况。本综述梳理了针对慢性神经性疼痛的针刺治疗方法，将针具分为单针和针阵两类。我们分析了各类针具的材料特性、制作方法、作用机制以及在坐骨神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、脊髓损伤等主要慢性神经性疼痛疾病中的临床疗效。此外，还评估了当前存在的挑战以及有望加速其临床应用的机遇。
引言
慢性神经性疼痛是由于躯体感觉系统受损或患病所致[1]，是一种持续性病症，常见症状为刺痛、灼热感，还可能引发麻木、阵发性疼痛或自发性疼痛[2]。其发病机制十分复杂，涉及外周敏感化、中枢敏感化、下行抑制通路功能障碍以及离子通道异常[3]。不同性别和年龄群体在慢性神经性疼痛的发病及感知程度上也存在显著差异[4]、[5]。如此复杂的病理机制和临床异质性给有效治疗带来了很大困难，凸显出需要改进治疗策略的紧迫性。
慢性神经性疼痛的治疗策略应能够实现有效的疼痛缓解，同时具备侵入性小、副作用少、使用方便的特点。目前用于治疗慢性神经性疼痛的一线药物包括抗惊厥药（如加巴喷丁、普瑞巴林）、三环类抗抑郁药[6]（如阿米替林、伊米普拉明）、局部麻醉药[7]（如利多卡因、辣椒素），这些药物可通过减少兴奋性神经递质的释放[8]并抑制疼痛信号传导[9]来发挥作用。但这类药物可能会引发恶心、呕吐、便秘、尿潴留等副作用，且主要对轻中度疼痛有效，对重度疼痛的疗效有限。阿片类镇痛药（如吗啡、羟考酮、芬太尼）虽可缓解严重疼痛，但存在成瘾和耐受风险，限制了其在慢性神经性疼痛中的日常使用。此外，阿片类药物过量还可能导致呼吸和中枢神经系统抑制[10]，具有显著的剂量限制性毒性。近年来，出现了多种新的慢性神经性疼痛治疗策略，包括新型潜在药物、外科干预以及射频热凝疗法。尽管如此，开发出能满足慢性神经性疼痛患者需求的治疗方案仍面临诸多挑战（见表1）。
针刺干预是指将尺寸在微米到毫米级的细针插入皮肤或浅表组织，通过物理刺激（如机械力、电刺激、热力）或局部输送化学物质来缓解症状。本文不涵盖通过注射器针头给药的方法。由于侵入性小且针径细，这类技术能降低插针/拔针时的不适感，便于临床应用，还能因减轻患者的治疗焦虑而提高其依从性[11]。此外，必要时可立即停止操作，且过敏反应或严重不良事件的风险也较低[12]、[13]、[14]。针刺干预还能促进中枢神经系统内内源性阿片肽的释放，调节局部炎症介质的释放及神经免疫反应，同时有助于周围神经损伤后的神经重塑和修复。因此，这类方法在一些慢性神经性疼痛模型和临床研究中也展现出了治疗潜力[15]、[16]。尽管针刺干预凭借其镇痛与神经修复的双重作用，在慢性神经性疼痛管理中展现出巨大潜力，但目前相关研究的系统性综述仍较为少见。近期有一些综述比较了口服药物与针刺干预的效果[17]、[18]，研究了针灸在特定神经性疼痛疾病（如带状疱疹后神经痛[19]、糖尿病周围神经病变[20]）中的疗效，并对相关临床病例进行了元分析[21]、[22]、[23]。不过，目前尚未有研究探讨针具的结构、材料、载药能力、作用机制以及临床试验的进展。在本综述中，我们总结了针刺疗法在慢性神经性疼痛治疗方面的最新研究进展，重点阐述其作用机制和临床应用（图1）。我们还探讨了材料选择、针具设计特点、镇痛效果，以及针对坐骨神经痛、三叉神经痛、带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病变、脊髓损伤引起的神经性疼痛等疾病的联合物理刺激治疗方案。最后，我们指出了当前面临的重大挑战以及未来推动这些策略的研究转化和临床应用的发展方向。
章节要点
治疗用针的分类
根据插入特定部位的针具数量，治疗用针可分为单针和针阵两类。单针治疗被广泛用于膝骨关节炎[24]、压力性尿失禁[25]、焦虑症[26]以及各类疼痛（如带状疱疹后神经痛[27]、糖尿病多发性神经病变[13]、三叉神经痛[28]）等疾病的治疗。针阵则是由大量通常为微米级的针具组成，能够穿透相应组织层
慢性神经性疼痛的针刺干预
常见的慢性神经性疼痛疾病包括坐骨神经痛、三叉神经痛（TN）、带状疱疹后神经痛（PHN）、糖尿病神经病变（DPN）、脊髓损伤（SCI），以及其他由神经炎症等病因引发的神经性疼痛[74]、[75]、[76]、[77]。在本部分中，主要基于临床研究、随机对照试验以及元分析，探讨传统针灸和电针灸在特定神经性疼痛疾病中的应用情况。而微针阵列则
结论与未来展望
本综述总结了针刺干预在慢性神经性疼痛的发病机制及临床应用方面的相关证据。虽然多种针刺干预方法都显示出良好的安全性和治疗潜力，但在材料选择、结构设计、标准化以及临床转化方面仍存在诸多挑战。若能与现代医疗技术相结合，这些针刺干预方法的临床应用价值有望进一步提升。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知利益冲突或个人关系。
致谢
本研究得到了广西自然科学基金（编号：2025GXNSFBA069577）以及广西青苗人才支持计划的资助。
Xiaoying Liang|Shuting Xiao|Yuhan Gong|Shaoxian Wu|Yao Chen|Chun Zhang|Rongyan He
