在脑出血抽吸后的急性脑出血模型大鼠中，联合海藻酸支架应用腔内间充质基质细胞可增强治疗效果

《Experimental Neurology》：Enhanced therapeutic effect of intracavitary mesenchymal stromal cell administration with alginate scaffold in acute intracerebral hemorrhage model rat after hematoma aspiration

　　

摘要

为开发治疗脑内出血的新方法，鉴于继发性脑损伤正是由出血后形成的空腔引发的并在此处发展，因此该空腔成为合理的治疗靶点。我们提出了一种基于干细胞的新型治疗策略，即利用超纯海藻酸凝胶支架将间充质基质细胞直接导入该空腔中。我们在体外和体内环境中测试了该策略的治疗潜力。在体外实验中，比较了在正常条件及炎症条件下，用海藻酸培养的间充质基质细胞与用生理盐水培养的细胞在存活率及脑源性神经营养因子分泌能力方面的差异。在体内实验中，对经过血肿抽吸的大鼠脑内出血模型，分别给予生理盐水、单纯海藻酸、单纯间充质基质细胞或海藻酸与间充质基质细胞联合处理，随后评估其神经功能、脑萎缩程度、炎症反应、细胞凋亡情况以及脑内脑源性神经营养因子水平。体外实验结果显示，即使在炎症条件下，用海藻酸培养的间充质基质细胞也具有更强的存活率，并且能更持久地分泌脑源性神经营养因子，优于仅用生理盐水培养的细胞。体内实验则表明，单独使用间充质基质细胞或海藻酸联合使用均具有治疗效果，但前者在神经功能恢复方面表现更为显著，同时还能更有效地减轻脑萎缩、炎症反应及空腔周围的细胞凋亡现象。此外，海藻酸与间充质基质细胞联合使用的组别还表现出更强烈且更持久的脑源性神经营养因子上调现象。这些增强的神经保护作用很可能是由于间充质基质细胞在不良的出血后环境中的更长存活时间及其旁分泌活性所导致的。虽然这种新疗法有望用于治疗脑内出血，但仍需进一步研究以明确其作用机制并优化其临床应用。

郑丽|栗栖浩太|川原利人|新藤隆文|田硕凯|齐毅|藤村美树

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