《Food and Chemical Toxicology》：Does high fructose consumption trigger microglia activation and neuroinflammation? A systematic review
编辑推荐：
•对13项关于果糖诱发神经炎症的啮齿类动物研究的系统性综述•果糖会升高大脑中的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平•果糖会提升小胶质细胞中的IBA-1和CD11b表达，表明其处于持续激活状态•果糖诱发的氧化应激会从上游发挥作用，进而激活TLR4/MyD88/NF-κ
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对13项关于果糖诱发神经炎症的啮齿类动物研究的系统性综述
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果糖会升高大脑中的促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平
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果糖会提升小胶质细胞中的IBA-1和CD11b表达，表明其处于持续激活状态
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果糖诱发的氧化应激会从上游发挥作用，进而激活TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3信号通路
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不同研究显示，神经炎症效应与摄入剂量及持续时间相关
引言
神经炎症是多种神经退行性疾病发病和进展过程中的关键病理机制，这类疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病和多发性硬化症（Cantero-Fortiz和Boada，2024）。其特点为小胶质细胞持续激活、促炎细胞因子大量产生、氧化应激出现以及神经元功能受损（Adamu等人，2024）。越来越多的证据表明，饮食因素，尤其是过量摄入果糖，可能会显著加剧神经炎症反应及相关神经系统疾病（Gomez-Pinilla等人，2021）。全球范围内富含果糖的食品和饮料摄入量不断增加，这引发了人们对其对大脑健康长期影响的担忧，以及其在神经退行性疾病中的作用疑问。
由于甜度高且成本低，果糖被广泛用作加工食品和软饮料的甜味剂（Lewis Lujan等人，2026）。虽然果糖的主要代谢场所是肝脏，但过量摄入与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和2型糖尿病等代谢紊乱有关（Almansouri，2026；Taskinen等人，2019）。除了外周代谢影响外，研究还表明，高果糖摄入会通过引发线粒体功能障碍、氧化应激、胰岛素信号传导障碍、神经发生紊乱以及慢性神经炎症，对中枢神经系统造成负面影响（D’Ambrosio等人，2023；Flores Monar等人，2025；Harrell等人，2018）。这些病理改变与认知功能减退和神经退行性疾病存在密切关联。
尽管有越来越多的证据表明果糖摄入与神经炎症反应之间存在关联，但其背后的分子和生化机制仍未完全明确。因此，本系统性综述旨在探讨果糖摄入对啮齿类动物神经炎症标志物及炎症信号通路的影响。具体而言，该综述研究了果糖对海马体、大脑皮层和孤束核中的细胞因子、趋化因子、小胶质细胞激活标志物以及炎症介质的影响，同时还分析了果糖可能引发神经炎症的潜在机制。
章节摘要
方法
通过Scopus、Web of Science和Google Scholar数据库，对截至2025年12月发表的文章进行了电子检索。检索关键词为“Fructose” AND “neuroinflammation*” OR “Neurodegeneration*” OR “chemokines*” OR “interleukins*” OR “microglia*” OR “behaviour*” OR “memory*” OR “cognition*”。初步检索共得到167篇结果。图1中的PRISMA流程图展示了研究筛选的方法。去除重复文献后，最终获得了60篇文章
研究分析
表1的结果显示，根据预先设定的纳入标准，从所有数据库中筛选出了13项研究。所有入选研究均采用了大鼠或小鼠作为动物模型。在这13项研究中，8项使用雄性动物，3项同时使用雄性和雌性动物，仅1项使用雌性动物，还有1项未明确说明动物的性别。所有纳入的研究均为口服给予果糖，所使用的果糖剂量
讨论
高果糖饮食与神经炎症、线粒体功能障碍、神经发生异常以及胰岛素信号传导紊乱等病理过程相关，而这些都与不同的神经退行性疾病存在关联。在本系统性综述中，我们分析了13项研究中果糖饮食处理如何引发神经炎症，以及其可能的分子和生化机制（见图2）。我们共发现了16种出现显著变化的炎症标志物
结论
各项研究的结果表明，过量摄入果糖会通过扰乱啮齿类动物海马体、大脑皮层和孤束核中的炎症细胞因子、趋化因子、小胶质细胞标志物以及炎症信号通路，引发显著的神经炎症反应。果糖暴露会持续升高促炎细胞因子和趋化因子的表达，长期口服给予果糖还会带来明显的影响
CRediT作者贡献声明
Oyinlola O. Olaokun：写作——综述与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，方法学，数据整理。Ademola O. Olaniran：写作——综述与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，监督指导。Blanca Hernandez-Ledesma：写作——综述与编辑，写作——初稿撰写，可视化。Pilar Cortes-Gomez：写作——综述与编辑，写作——初稿撰写，可视化。Tosin Olasehinde：写作——综述与编辑，写作——初稿撰写
利益冲突声明
? 作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
Tosin A. Olasehinde|Blanca Hernandez-Ledesma|Pilar Cortes-Gomez|Oyinlola Olaokun|Ademola O. Olaniran
