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•ILC与CD4+ T辅助淋巴细胞存在显著的相似性。•ILC在组织稳态和黏膜免疫中发挥着重要作用。•ILC的响应会引发多种疾病。•ILC是极具潜力的治疗靶点以及有价值的免疫生物标志物。引言先天淋巴细胞（ILC）这一研究领域在近二十年的发展中，通过逐步识别最初被独立描述的多种不同细
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ILC与CD4+ T辅助淋巴细胞存在显著的相似性。
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ILC在组织稳态和黏膜免疫中发挥着重要作用。
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ILC的响应会引发多种疾病。
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ILC是极具潜力的治疗靶点以及有价值的免疫生物标志物。
引言
先天淋巴细胞（ILC）这一研究领域在近二十年的发展中，通过逐步识别最初被独立描述的多种不同细胞群而不断发展[1]。淋巴组织诱导因子（LTi）细胞是最早被研究的这类细胞之一，尤其是在次级淋巴器官发育过程中[2]。此后，人们在肠道黏膜中发现了能够产生白细胞介素（IL）-22的RORγt+NKp46+细胞，这进一步证明了它们在维持黏膜稳态中的作用[3]。此外，在黏膜和屏障表面还发现了多种非谱系特异性淋巴细胞群体，包括自然辅助细胞、nu细胞以及先天2型辅助细胞[[3], [4], [5], [6]]。这些细胞群体最初是以不同的名称在不同的生理背景下被描述的。后续研究表明，它们具有关键的发育和功能特征，比如缺乏重排后的抗原特异性受体、没有传统的谱系标记、具有淋巴细胞形态，且能快速产生效应细胞因子。正是这些发现使得它们被统称为ILC。
ILC缺乏抗原特异性受体，因此与传统的T细胞和B细胞有所不同[7]。不过，它们通过快速产生效应细胞因子在免疫调节中起着关键作用[8]。由于这些功能特性，ILC与CD4+ T辅助淋巴细胞有着惊人的相似性；而且随着自然杀伤（NK）细胞也被纳入当前的ILC分类体系中，ILC现在被视为适应性T细胞的先天免疫系统对应物[9,10]。越来越多的证据表明，ILC对于维持组织稳态至关重要，尤其是在黏膜表面，而它们的功能失调则会促进炎症性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及癌症的发病。此外，这些研究结果还提示，ILC可能成为用于调控免疫反应的新疗法的潜在靶点[[11], [12], [13], [14]]。正因如此，ILC在疾病发生过程中的作用在免疫学研究中越来越受到重视。
在本综述中，我们将探讨ILC的成熟过程、发育特征、表型特点以及功能特性。同时，我们也会研究ILC在各种病理状态下的作用，尤其是感染性疾病、自身免疫病、癌症和过敏性疾病中的角色，重点分析它们在免疫病理发生过程中的作用以及其作为治疗靶点的潜力。总体而言，本综述旨在总结目前关于ILC生物学的研究成果，并为理解其在疾病发病机制中的作用以及新兴的基于免疫的治疗策略提供理论框架。
章节要点
先天淋巴细胞的成熟、表型、分布及功能
一般认为，ILC是由CD34+造血干细胞（HSC）分化而来的。HSC衍生的ILC发育的第一步是HSC向共同淋巴祖细胞（CLPs）谱系分化，这类细胞具备生成所有淋巴细胞群体的能力。PLZF、NFIL3、ID2、GATA3、TOX等转录因子在ILC的发育过程中起着至关重要的作用，如果这些因子中的任何一种出现缺陷，都会严重阻碍ILC的分化。
疾病中的先天淋巴细胞
越来越多的证据表明，ILC的效应功能和调节功能发生异常会在包括癌症、过敏、感染性疾病和自身免疫性疾病在内的多种疾病的发病过程中起到关键作用。因此，ILC现已被认定为疾病发生和免疫病理过程中的重要参与者。
ILC作为治疗靶点：临床意义
ILC作为组织免疫、炎症反应及组织修复过程中的关键调节因子，为开发新的治疗策略提供了重要依据。
靶向ILC产生的细胞因子：靶向ILC产生的细胞因子是目前调控由ILC引发的疾病最为成熟的临床方法。ILC2是2型细胞因子的主要来源，这类细胞因子包括IL-5、IL-9和IL-13，它们在过敏性气道炎症、哮喘、特应性皮炎以及伴有鼻症状的慢性鼻窦炎等疾病中起着核心作用。
结论
总之，ILC已成为黏膜免疫领域的关键组织驻留调节因子，它将快速的先天免疫感应能力与持续的炎症反应及组织修复反应联系在一起。本综述指出，肺部和胃肠道的免疫稳态依赖于平衡的ILC亚群组成，而持续的激活以及功能异常的可塑性则会导致慢性炎症性疾病的发生，并影响肿瘤相关组织内的免疫反应。从转化医学的角度来看，
CRediT作者贡献说明
Metin Yusuf Gelmez：写作——综述与编辑、写作——初稿撰写、概念构思。Fatma Betul Oktelik：写作——综述与编辑。Aysenur Kokoglu：写作——综述与编辑。Semra Demir：写作——综述与编辑。Suzan Cinar：写作——综述与编辑。Gunnur Deniz：写作——综述与编辑、写作——初稿撰写、概念构思。
Metin Yusuf Gelmez|Fatma Betul Oktelik|Aysenur Kokoglu|Semra Demir|Suzan Cinar|Gunnur Deniz
