Nature Communications｜王兆军、陈广洁课题组及合作团队发现CD8· TRM–...

　　

7月31日，上海交通大学医学院王兆军、陈广洁课题组及中疾控寄生虫病所钱门宝课题组合作在Nature Communications在线发表了题为“A pathogenic CD8? TRM–chemokine axis orchestrates liver ?brosis and provides circulating biomarkers during chronic clonorchis sinensis infection”的研究论文。该研究发现在慢性肝吸虫感染过程中，肝内CD8?组织驻留记忆T细胞（TRM）逐渐积累，并通过产生CCL4等趋化因子促进免疫细胞募集和成纤维细胞活化，从而推动病理进程。该研究揭示了致病性CD8? TRM-趋化因子轴在蠕虫诱导肝损伤中的关键作用，并提示TRM衍生的趋化因子可作为慢性寄生虫感染纤维化的生物标志物和治疗靶点。

华支睾吸虫（Clonorchis sinensis）是重要的食源性寄生虫，同时也是导致肝胆管癌的关键生物因素1。人因食用生的或未煮熟的含华支睾吸虫囊蚴的淡水鱼而感染，全球至少6亿人面临华支睾吸虫感染风险，超1500万人感染，严重危害人类健康2。华支睾吸虫成虫长期寄生于肝胆管系统，引起胆道阻塞、胆囊炎、胆管周围纤维化及肝胆管癌等，造成极大的疾病负担3。尽管已有研究揭示了急性感染期宿主外周免疫反应4,5，但对于更符合人群的慢性感染特点，尤其是对肝吸虫寄生靶器官肝脏局部的免疫特征和致病机制，目前了解仍然有限。

研究团队通过建立模拟人类疾病进程的华支睾吸虫长程感染小鼠模型，通过对疾病进展全过程中宿主免疫应答的时空动态追踪，首次揭示了CD8+ TRM–趋化因子轴在慢性感染肝纤维化中的核心驱动作用。研究结果显示，在华支睾吸虫感染的慢性阶段，肝脏CD8+ TRM显著扩增，通过分泌CCL3, CCL4, CLL5等趋化因子，持续招募炎性细胞并异常激活成纤维细胞，从而导致纤维化等病理表现。在感染后期耗竭CD8? T细胞可以显著减轻肝脏炎症和纤维化程度。更关键的是，由CD8+ TRM大量产生的CCL4在血清中的浓度与肝纤维化严重程度高度相关，提示CCL4有望成为无创评估肝吸虫感染肝纤维化进程的生物标志物。研究揭示了致病性CD8+ TRM–趋化因子轴在蠕虫诱导肝纤维化中的核心作用，CD8+ TRM 及CCL4可作为减轻肝损伤和降低蠕虫相关恶性肿瘤风险的潜在靶点。

 CD8? TRM–趋化因子轴调控慢性华支睾吸虫感染肝纤维化

上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所助研杜新月、直博生李佳顺，昆明医科大学硕士王鑫为本文的共同第一作者，上海交通大学医学院王兆军教授、陈广洁教授，中疾控寄生虫病所钱门宝研究员为本文的共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、东方英才项目资助，以及上海市免疫学研究所、上海交通大学基础医学院、全球健康学院公共平台，医学院动科部等的技术支持。