采用共识与数据驱动的方法，建立并验证慢性非细菌性骨髓炎儿童患者的最小疾病活动度、疾病发作程度以及最小临床意义差异标准

《Annals of the Rheumatic Diseases》：Development and validation of minimal disease activity, disease flare, and minimal clinically important difference for children with chronic nonbacterial osteomyelitis using a consensus and data-driven approach

　　

摘要

研究目的

为慢性非细菌性骨髓炎制定最小疾病活动度、疾病发作以及最小临床意义差异的定义。在开展针对该疾病的疗效试验之前，有必要先确定这些标准。

研究方法

从国际慢性非细菌性骨髓炎观察登记处选取了三个独立队列的样本，由20位慢性非细菌性骨髓炎领域的专家组成评审小组，其中包括7名患者/护理人员。通过在线和现场投票的方式，运用群体共识投票法分别确定最小疾病活动度、疾病发作和最小临床意义差异的定义。专家们会对每个队列中的病例进行分类，判断其是否符合相应状态，即是否属于最小疾病活动度状态、是否处于疾病发作状态，或是否达到最小临床意义差异标准。需要至少80%的专家达成共识。

研究结果

通过初步调查确定了定义最小疾病活动度、疾病发作和最小临床意义差异时需要考虑的最重要变量。医疗专家们认为，这些关键指标有≥30%的改善，且慢性非细菌性骨髓炎临床疾病活动评分提升至少3分，才具有临床意义，这一观点也得到了共识支持。

研究结论

本研究为慢性非细菌性骨髓炎的最小疾病活动度、疾病发作以及最小临床意义差异提供了初步定义，这些定义可作为治疗方案的目标及评估潜在治疗效果的依据。接下来还需要在其他队列中验证这些定义，并在临床试验中进行进一步测试。

章节节选

引言

慢性非细菌性骨髓炎是一种病因不明的自身炎症性骨病，可导致骨骼破坏、变形、持续性骨痛以及病理性骨折。尽管目前已制定了相关的分类标准，但该病的诊断往往属于排除性诊断[1]。对于那些使用非甾体抗炎药治疗无效且/或存在活动性脊柱病变的慢性非细菌性骨髓炎患儿，已经制定了共识性的治疗方案，以此限制不必要的治疗。

初步调查

2024年12月20日至2025年2月26日期间，通过Facebook上的慢性非细菌性骨髓炎支持群组（约有6500名成员）向该病患者/护理人员，以及通过儿童关节炎与风湿病学研究联盟的国际慢性非细菌性骨髓炎工作组（约有180名成员）向相关医疗专家发送了关于确定最小疾病活动度及疾病发作优先级的调查问卷（见补充资料S1）。此外还单独向医疗专家发送了关于最小临床意义差异的调查问题（见补充资料S2）。此次调查为自愿参与且匿名进行的，所有参与者均签署了知情同意书。

初步调查结果

共有252名参与者（133名护理人员、39名患者以及80名医疗专家）同意并完成了调查。完成调查的受访者来自五大洲，其中77%来自北美。另有5大洲的80名医疗专家完成了调查，他们的回复率为44%。大多数医疗专家（90%-96%）拥有5年以上治疗慢性非细菌性骨髓炎患儿的经验，每年治疗的患儿数量至少为5名。在患者/护理人员中，91%的人在患病10年内被确诊，98%的人曾服用过治疗慢性非细菌性骨髓炎的药物，85%的人

讨论

在本研究中，我们试图确定与慢性非细菌性骨髓炎患者的最小疾病活动度、疾病发作以及最小临床意义差异相对应的标准。这些定义是开展针对该疾病的观察性研究以及未来临床试验的基础。由于存在一些易混淆的疾病，慢性非细菌性骨髓炎的诊断本身就颇具难度。此外，它属于相对罕见的疾病，不过随着更统一的分类标准的出现，人们对这种疾病的认知程度可能正在不断提升。

结论

通过结合患者、护理人员以及儿科风湿病专家的意见，采用以数据为驱动的协作方式，我们实现了为慢性非细菌性骨髓炎的最小疾病活动度、疾病发作以及最小临床意义差异制定定义的目标。通过面向全球的初步调查，我们确定了定义这些指标时的重要变量。虽然医疗专家最初选定的最小疾病活动度/疾病发作的优先级与患者/护理人员所选的有所不同，但经过多轮激烈的投票后，最终达成了共识。

CRediT作者贡献说明

Farzana Nuruzzaman：写作——审阅与编辑、写作——初稿撰写、可视化、方法学、数据整理、概念构建。Natalie Rosenwaser：写作——审阅与编辑、方法学、正式分析、数据整理、概念构建。Xing Wang：写作——审阅与编辑、方法学、正式分析、数据整理。Jonathan D. Akikusa：写作——审阅与编辑、数据整理。Matthew L. Basiaga：写作——审阅与编辑、数据整理。Ava Klein：写作——审阅与编辑，

致谢

我们感谢儿童关节炎与风湿病学研究联盟的慢性非细菌性骨髓炎工作组对这项研究的支持，同时也感谢该联盟以及关节炎基金会长期以来对联盟的财政资助。本研究的成果已在2025年美国风湿病学会会议上以摘要形式展示，并发表在《关节炎与风湿病学》这本科学期刊的在线补充内容中。

资金支持

关节炎基金会和儿童关节炎与风湿病学研究联盟为YZ提供了过渡性资金支持，Kaila’s Komfort则为共识会议提供了资金援助。

患者出版同意书

无需提供

伦理审批

华盛顿大学的机构审查委员会已批准这项研究，审批编号分别为IRB #5217和#1232。

来源与同行评审情况

并非委托撰写，经过了外部同行评审。

Farzana Nuruzzaman|Natalie Rosenwaser|Xing Wang|Jonathan D. Akikusa|Matthew L. Basiaga|Ava Klein|Ian Muse|Erin Balay-Dustrude|Megan Nguyen|Emily Deng|Aleksander Lenert|Lindsey Bergstrom|Fatma Dedeoglu|Bin Huang|Jenna King|Sivia Lapidus|Tzielan C. Lee|Cassandra M. Levesque|Lillian Lim|Kimberly Martin|Yongdong Zhao

美国纽约州石溪大学文艺复兴医学院儿科风湿病科