重症加重的管理与急救治疗：一项关于3期重症肌无力Inebilizumab随机临床试验的预先规定分析

《JAMA Neurology》：Management of Exacerbations and Rescue Therapy: A Prespecified Analysis of the Phase 3 Myasthenia Gravis Inebilizumab Randomized Clinical Trial

　　

要点

问题? 在参与3期重症肌无力伊尼比珠单抗试验（MINT）的、具有抗乙酰胆碱受体抗体或抗肌肉特异性激酶抗体的广泛性重症肌无力患者中，伊尼比珠单抗是否降低了病情加重的风险，包括减少急救治疗的使用？

研究结果? MINT试验随机对照阶段的预指定分析显示，到第26周时，与安慰剂相比，伊尼比珠单抗降低了病情加重率，并减少了急救治疗的使用。

意义? 这些研究结果进一步证明了伊尼比珠单抗能够改善广泛性重症肌无力患者的预后。

摘要

重要性? 未得到控制的广泛性重症肌无力可能引发病情加重，往往需要使用急救治疗，尤其是在中度至重度病例中。伊尼比珠单抗是一种能够清除分化群19+ B细胞的单克隆抗体，在参与重症肌无力伊尼比珠单抗试验（MINT）的重症肌无力患者中显示出疗效和安全性；本次分析评估了它对病情加重及急救治疗使用的影响。

研究目的? 探讨伊尼比珠单抗对参与MINT试验的患者的病情加重情况，以及急救治疗使用情况的影响。

设计、研究环境及参与者? MINT是一项3期、国际性的随机、安慰剂对照试验，参与者招募时间为2020年8月至2023年11月。抗乙酰胆碱受体抗体阳性组の随机对照期为52周，抗肌肉特异性激酶抗体阳性组为26周，之后还有可选的3年开放标签扩展期。参与者来自18个国家的81家学术机构和非学术机构。MINT共筛选了485名患有广泛性重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体阳性或抗肌肉特异性激酶抗体阳性）的患者，最终纳入了日常活动能力评分在6-10分之间的成年患者。本次预指定分析是在2024年9月至2025年3月间进行的。

干预措施? 参与者被1:1随机分配到伊尼比珠单抗组或安慰剂组，同时按照方案要求逐渐减少皮质类固醇剂量，最终降至每天5毫克或更低。

主要结果及测量指标? 病情加重的频率，定义为肌无力危机、各项日常活动能力评分恶化，或需要使用急救治疗（静脉注射免疫球蛋白或血浆置换）。

研究结果? MINT共有238名参与者纳入研究。基线时的平均年龄为47.5（15.3）岁，其中144人（61%）为女性，平均日常活动能力评分为9.1（2.8）分。与安慰剂相比，伊尼比珠单抗在整体患者群体中使第26周时的病情加重风险降低（风险比[HR]为0.41；95%置信区间为0.24-0.70），在抗乙酰胆碱受体抗体阳性患者群体中使第52周时的病情加重风险降低（HR为0.39；95%置信区间为0.23-0.68），在抗肌肉特异性激酶抗体阳性患者群体中则使第26周时的病情加重风险降低（HR为0.21；95%置信区间为0.06-0.79）。

结论与意义? 在这项随机临床试验的预指定分析中，对于在MINT试验期间按照方案要求逐渐减少皮质类固醇剂量的广泛性重症肌无力患者，伊尼比珠单抗治疗降低了病情加重率，包括减少了急救治疗的使用。这些结果进一步证明了伊尼比珠单抗对抗乙酰胆碱受体抗体阳性及抗肌肉特异性激酶抗体阳性的广泛性重症肌无力患者的临床益处。

试验注册信息? ClinicalTrials.gov编号：NCT04524273