新皮质tau蛋白负荷的血浆生物标志物

《JAMA Neurology》：Plasma Biomarkers for Neocortical Tau Burden

　　

要点

问题? 额外的血浆蛋白能否提高磷酸化tau-217（p-tau217）在识别晚期tau病理变化方面的诊断准确性？

研究结果? 在两个独立的阿尔茨海默病风险群体中，包含7种蛋白质的血浆检测组合能够提升p-tau217在区分晚期与早期tau病理变化时的准确性。

意义? 这些结果表明，通过添加其他血浆蛋白来辅助检测p-tau217，有望实现更高效、成本更低的晚期tau病理检测方法，从而便于对临床试验的参与者进行更有效的筛选和分组。

摘要

重要性? 磷酸化tau-217（p-tau217）现已成为用于评估阿尔茨海默病风险人群中阿尔茨海默病相关β-淀粉样蛋白病理变化的常用血浆生物标志物。然而，它在识别晚期新皮质神经纤维缠结方面的表现仍不尽如人意。准确评估tau病理变化对于合理应用抗淀粉样蛋白疗法以及开发针对tau蛋白的干预措施至关重要。改进基于生物流体的tau病理分期方法，有助于更好地对患者进行分类，并为临床治疗和试验选择更合适的参与者。

研究目的? 旨在开发并验证一种多蛋白血浆检测组合，以在仅依靠p-tau217的基础上进一步精准识别新皮质区域的tau病理变化。

研究设计、背景及参与者? 这项多中心队列研究包含了两个独立的观察性研究组：瑞典BioFINDER研究组和老龄化与痴呆症转化生物标志物研究组（TRIAD）。研究在2017年至2024年间收集了横断面临床数据及血液样本。参与者共560人，其认知功能从正常到痴呆不等。这些数据在2025年1月至2026年5月间进行了分析。

检测指标? 使用核素连接免疫夹心分析法检测125种蛋白质的血浆浓度。

主要结局指标? 晚期tau病理变化定义为Braak分期V期和VI期的tau正电子发射断层扫描异常表现。通过接收者操作特征曲线下面积来评估生物标志物模型的预测性能。

研究结果? 共有560名β-淀粉样蛋白检测呈阳性的参与者参与研究（BioFINDER组：n=431；平均年龄[标准差]为73.6[7.0]岁；女性212人[49.2%]，男性219人[51.8%]；TRIAD组：n=129；平均年龄[标准差]为70.4[8.3]岁；女性76人[58.9%]，男性53人[41.1%]）。通过多变量逻辑回归分析，发现BioFINDER组中7种蛋白质的组合能够有效识别Braak分期V期和VI期的tau正电子发射断层扫描异常。与单独使用p-tau217相比（AUC值为0.86-0.88，95%置信区间为0.82-0.94），这种多蛋白检测组合在初步研究和验证研究中都能提升识别精度（AUC值为0.92-0.94，95%置信区间为0.89-0.98；DeLong P值<0.001）。这一方法使验证研究组中处于中间风险范围的参与者比例下降了14.7%，降至21.0%。

结论与意义? 这项多中心研究表明，加入其他血浆蛋白可显著提升p-tau217在预测β-淀粉样蛋白阳性人群的晚期tau病理变化方面的能力。这说明在临床或研究场景中，多蛋白检测方法可能成为替代tau正电子发射断层扫描分期的可行且具有可扩展性的方案。