《Frontiers in Pharmacology》：Association between canakinumab dose and long-term remission in Still’s disease: insights from the AIDA network registry
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目的：本研究旨在评估Still病中，与接受较低剂量者相比，严格按说明书剂量使用卡那奴单抗（canakinumab, CAN）是否可提高因研究定义的长期缓解（long-term remission, LTR）而停药的可能性。方法：研究对象来自国际自身炎症性疾病联
目的：本研究旨在评估Still病中，与接受较低剂量者相比，严格按说明书剂量使用卡那奴单抗（canakinumab, CAN）是否可提高因研究定义的长期缓解（long-term remission, LTR）而停药的可能性。方法：研究对象来自国际自身炎症性疾病联盟（Autoinflammatory Disease Alliance, AIDA）Still病专用注册库，按起始CAN剂量分层：按说明书组接受300 mg每4周一次或150 mg每4周一次（对应4 mg/kg），低剂量组接受150 mg每4周一次（对应≤3.5 mg/kg）。采用贝叶斯回归模型估计两组达到LTR并后续停CAN的概率，以及概率均差与按说明书组更优的后验概率。结果：共纳入131例（16.7%），按说明书组81例（61.8%），低剂量组50例（38.2%）。按说明书组因LTR停CAN的边缘后验概率为19%（95%可信区间7.5%–34.6%），低剂量组为3.9%（0.7%–15.2%），均差15.1%（1.4%–31.4%），后验概率98.4%。该差异在不论疾病病程或起病年龄下均保持可信（后验概率97.9%–99.6%）。结论：与低剂量策略相比，按说明书CAN剂量似乎可增加研究定义LTR并后续停药的可能性。
研究背景与立项依据
Still病是一种系统性自身炎症性疾病，可引发巨噬细胞活化综合征、暴发性肝炎及肺与心肌受累等致死性并发症。近年白细胞介素（interleukin, IL）-1与IL-6抑制显著改变了疾病自然史，但“更积极、早期的生物制剂治疗能否诱导持续缓解、推动单相性（monocyclic）病程”仍存疑。卡那奴单抗（canakinumab, CAN）作为获批用于Still病的IL-1抑制剂，说明书推荐4 mg/kg每4周一次、上限300 mg每4周一次；因市售仅150 mg西林瓶，成人常固定给150 mg或300 mg，体重>37.5 kg者用150 mg即低于4 mg/kg，形成“低剂量（underdosed）”临床现实。研究人员据此在《Frontiers in Pharmacology》报道了该项基于AIDA注册库的研究，探讨起始按说明书剂量是否比低剂量更易实现研究定义长期缓解（long-term remission, LTR）并停药。
主要技术方法
研究人员提取AIDA国际Still病注册库中符合分类标准、曾用CAN且前3个月固定150 mg或300 mg每4周给药的131例样本，按起始剂量分按说明书组（300 mg或150 mg对应4 mg/kg）与低剂量组（150 mg对应≤3.5 mg/kg）。LTR定义为EULAR/PreS推荐的临床无活动病持续≥6个月后医师主动停药。统计采用R Studio 4.4.1的brms包构建贝叶斯伯努利回归（logit连接，弱信息先验Normal(0,2.5)，截距Normal(0,5)，4链4000次MCMC），校正基线糖皮质激素量、病程类型与起病年龄；边缘后验概率通过固定剂量变量边际化协变量获得。敏感性分析含更保守先验（Normal(0,2)）与贝叶斯Cox比例风险模型（校正随访时长与删失）。
研究结果
引言部分阐明Still病分型（单相性、多相性polycyclic、慢性关节性chronic-articular）及CAN按说明书4 mg/kg/4周的依据，指出固定150 mg在成人与接近成人体重青少年中易导致暴露不足，引出剂量—LTR假说。
方法部分确定主要终点为因LTR停CAN，明确Pouchot系统评分评估基线系统负荷，注册库随访至2025年12月。
结果部分显示：788例注册患者中245例用CAN，排除缺失与脱靶剂量后131例入组（按说明书81例、低剂量50例）。贝叶斯回归得出按说明书组LTR停药边缘后验概率19%（95%CrI 7.5%–34.6%）vs低剂量组3.9%（0.7%–15.2%），均差15.1%（1.4%–31.4%），后验概率98.4%支持按说明书更优。按起病至CAN时长（1、6、12、24个月）分层，后验概率均97.9%；成人亚组差16.9%（后验99.5%）、儿童亚组差26.2%（后验99.5%）；单相性病程差27.1%（后验99.6%）、多相性差12.1%、慢性关节性差16.9%。Cox模型β=18.67（CrI 1.50–83.66）后验>99%；保守先验下OR 9.75（0.91–162.59）后验97.1%，方向一致。
讨论部分指出，按说明书剂量在成人与儿童均提升LTR停药率，儿童概率达32.2%；单相性亚组获益最大，提示充足IL-1阻断或促成单相转归。两组基线差异（按说明书组年龄大、起病成人多、激素量大）已纳入校正，低剂量组既往抗IL-6治疗略多但未达显著，不能解读为病情更重。局限性含观察性设计、事件数仅9例、停药后中位随访7个月、各中心停药时机异质、残留混杂可能。
结论部分翻译：按说明书CAN剂量似可增加研究定义LTR并后续停药的可能性，较低于说明书策略更优；虽需大队列验证，但优化剂量以最大化IL-1抑制、促进LTR与停药的价值明确。
