静脉联合局部应用硫酸镁对全膝关节置换术后疼痛、应激和功能恢复的影响：一项前瞻性、随机、盲法对照试验

《Drug Design, Development and Therapy》：Effects of Combined Intravenous and Topical Magnesium Sulfate Administration on Pain, Stress, and Functional Recovery After Total Knee Arthroplasty: A Prospective, Randomized, Blinded Controlled Trial

　　

目的：证据表明，静脉和术中局部应用硫酸镁均可改善全膝关节置换术（TKA）后的疼痛管理。然而，硫酸镁的最佳给药途径尚不明确，且尚无研究评估静脉联合局部应用对TKA术后疼痛管理的影响。本研究旨在评估静脉联合局部应用硫酸镁对TKA术后疼痛、应激和功能恢复的影响。
方法：在这项随机对照试验中，150例接受TKA的患者被随机分配到三组之一：静脉组（术中接受静脉硫酸镁）、局部组（接受加入局部浸润镇痛混合液中的硫酸镁）和联合组（同时接受静脉和局部硫酸镁）。主要结局指标是术后24小时的静息疼痛评分。次要结局包括其他时间点的疼痛评分、术后补救性镇痛的吗啡消耗量、术后膝关节活动度、行走能力、住院时间、术中应激水平（术中吸入麻醉药消耗量、术中高血压发生率）、术后应激水平（术后血清皮质醇/促肾上腺皮质激素（ACTH）水平）以及并发症发生率。
结果：三组间术后24小时静息视觉模拟量表（VAS）疼痛评分无显著差异。与静脉组和局部组相比，联合组在手术当天多个时间点的VAS评分显著降低，但未达到最小临床重要差异。三组在其他次要结局方面未观察到显著差异。
结论：与单独静脉或局部应用硫酸镁相比，静脉联合局部给药在术后疼痛管理、应激反应或功能恢复方面未显示出临床显著优势。需要进一步研究以确定TKA围手术期硫酸镁给药的最佳途径和方案。
关键词：局部浸润镇痛；静脉给药；术后镇痛；随机对照试验；加速康复

**论文解读：静脉联合局部应用硫酸镁对全膝关节置换术后疼痛、应激和功能恢复的影响**

**研究背景与问题**
全膝关节置换术（TKA）是治疗终末期膝骨关节炎的常用手术，但术后中重度急性疼痛发生率超过60%，管理不当可导致睡眠障碍、生活质量下降、血栓栓塞、感染、持续性术后疼痛及阿片类药物依赖，进而阻碍早期活动、延迟功能恢复并延长住院时间。当前TKA围手术期疼痛管理强调多模式镇痛，即联合不同机制的药物和非药物干预以优化镇痛并减少阿片类药物使用。硫酸镁作为辅助镇痛药物，通过非竞争性拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体、抑制钙离子内流，降低神经元过度兴奋和中枢敏化，发挥镇痛和抗超敏作用。既往研究分别评估了静脉或局部应用硫酸镁对TKA术后疼痛的影响，但两种途径的优劣尚不明确，且尚无研究直接比较静脉联合局部给药与单独途径的效果。其他围手术期药物（如氨甲环酸、糖皮质激素）的联合给药经验提示，联合途径可能优于单途径，因此研究人员假设联合静脉和局部硫酸镁可进一步降低术后疼痛和应激反应并改善功能恢复。本研究旨在对比三种硫酸镁给药策略（静脉、局部、联合）对TKA术后疼痛、应激及功能恢复的效果，为临床优化给药方案提供证据。该研究发表于《Drug Design, Development and Therapy》。

**主要技术方法**
本研究为前瞻性、随机、盲法对照试验，于2025年8月至2026年2月在研究人员所在医院连续招募150例拟行初次单侧TKA的患者（年龄18-80岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级I-III），按1:1:1随机分配至静脉组（术中静脉输注硫酸镁，负荷剂量40 mg/kg，继以10 mg/kg/h持续输注至术毕）、局部组（局部浸润镇痛混合液中加入硫酸镁2.5 mg/mL，共100 mL）和联合组（同时接受静脉和局部硫酸镁）。主要结局为术后24小时静息视觉模拟量表（VAS）疼痛评分；次要结局包括其他时间点VAS评分、术后补救性吗啡消耗量、膝关节活动度、行走能力、住院时间、术中应激（吸入麻醉药消耗量、高血压发生率）、术后应激（血清皮质醇/促肾上腺皮质激素（ACTH）水平）及并发症。样本量基于预试验（每组15例，Cohen's f=0.28）采用PASS 2023软件计算，设定α=0.05、功效90%、三组等比例，每组至少45例，考虑10%脱落，最终每组纳入50例。统计分析采用SPSS 26.0，正态数据用单因素方差分析（ANOVA），非正态或有序数据用Kruskal-Wallis检验，重复测量数据用重复测量方差分析，分类变量用Pearson卡方检验，出院时间用Kaplan-Meier生存分析和Log rank检验。

**研究结果**

**患者人口学特征**
筛选247例患者，53例不符合标准，44例拒绝参与，剩余150例随机分配，每组50例，术后无失访。三组术前人口学和临床特征均衡可比。

**主要结局**
三组间术后24小时静息VAS疼痛评分无显著差异（p>0.05），未达到预设的最小临床重要差异（MCID）阈值（1.0分）。

**次要结局**
- **疼痛评分**：联合组在术后6小时和12小时的静息VAS评分显著低于静脉组和局部组，术后12小时运动VAS评分也显著低于另两组，但绝对差值均<1.0分，未达到MCID。重复测量分析显示，治疗组对术后静息和运动VAS评分有显著主效应（p<0.001和p=0.003），联合组总体评分低于静脉组和局部组，但静脉组与局部组间无显著差异。
- **补救性镇痛与功能恢复**：三组间术后吗啡消耗量、膝关节活动度、术后行走能力、住院时间均无显著差异（p>0.05）。
- **应激指标**：术中吸入麻醉药消耗量、高血压发生率、术后血清皮质醇和ACTH水平在三组间无显著差异。
- **并发症**：心血管事件、神经并发症、电解质紊乱、恶心呕吐、静脉血栓、跌倒、伤口问题等发生率在三组间无显著差异。

**讨论与结论**
本研究首次直接比较了静脉联合局部硫酸镁与单途径给药对TKA术后疼痛的效果。主要发现是联合组虽在部分早期时间点VAS评分有统计学降低，但差异未达到临床重要性阈值，且主要结局及多数次要结局无差异，因此联合给药未显示明确的临床优势。静脉组与局部组间也无显著差异，提示两种单途径效果相当。研究局限性包括：随访限于住院期间，无法评估长期效果；样本量基于主要结局，可能不足以检测次要结局或罕见不良事件；单中心设计及特定多模式镇痛方案限制外推性；盲法存在部分破盲风险。未来需多中心、大样本、长随访研究确定最佳给药途径、剂量和方案。

**结论（翻译）**
与单独静脉或局部应用硫酸镁相比，静脉联合局部给药在术后疼痛管理、应激反应或功能恢复方面未显示出临床显著优势。需要进一步设计良好的研究以确定TKA围手术期疼痛管理中硫酸镁的最佳给药途径、剂量和方案。