《Frontiers in Neurology》：Determinants of health-related quality of life in pediatric epilepsy: the impact of treatment tolerability and epilepsy type
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背景：健康相关生活质量（HRQOL）是儿童癫痫的核心结局，但疾病严重程度与治疗相关负担的相对影响尚不清楚。本研究旨在评估HRQOL并分析临床特征与治疗不良事件在癫痫儿童中的各自贡献。方法：对黎巴嫩一项前瞻性队列中101名儿童进行横断面分析。采用阿拉伯语版QOL
背景：健康相关生活质量（HRQOL）是儿童癫痫的核心结局，但疾病严重程度与治疗相关负担的相对影响尚不清楚。本研究旨在评估HRQOL并分析临床特征与治疗不良事件在癫痫儿童中的各自贡献。方法：对黎巴嫩一项前瞻性队列中101名儿童进行横断面分析。采用阿拉伯语版QOLCE-55评估HRQOL，采用Liverpool不良事件量表（LAEP）测量治疗相关不良事件。使用多变量线性回归模型（含分层域特异性分析）识别与HRQOL独立相关的因素。结果：HRQOL呈中度降低，QOLCE-55中位评分66（IQR 55.68–79.41）。躯体领域受损最重（44.44；IQR 30.55–59.72），社会领域受损最轻（82.14；IQR 67.85–96.42）。多变量分析中，不良效应负担越高与总体HRQOL越差的相关性最强（B = ?0.97，95% CI –1.28至?0.67；p < 0.001），而多数癫痫相关变量校正后无显著性。纳入LAEP显著提升模型性能（ΔR2最高达0.310），且与各域HRQOL变差均相关。癫痫病程越长躯体HRQOL越差，局灶性癫痫对应较低社会与情绪评分。结论：该队列中HRQOL与治疗相关不良效应的关联强于多数癫痫相关变量。治疗耐受性似为重要的可调控影响因素。常规评估不良效应可提升以患者为中心的照护。
研究背景与立题依据
癫痫是儿童期最常见的慢性神经系统疾病之一，其影响远超发作本身，常伴学业落后、日常活动受限、行为精神共病及社会情绪困难。健康相关生活质量（HRQOL，health-related quality-of-life）作为以患者为中心的指标，能捕捉疾病与治疗的广泛功能、认知、情绪与社会影响，弥补仅用发作频率评价的不足。既往研究提示发作相关变量（频率、严重度、无发作时长、病程）及社会经济因素均与HRQOL有关，治疗相关变量中多药治疗与抗癫痫发作药物（ASM，anti-seizure medication）不良事件尤其受关注。但在中低收入国家儿科人群中，同时用癫痫特异量表评估HRQOL并量化治疗耐受性的数据有限，且发作负担与治疗耐受性的相对贡献未明。成人研究提示校正药物不良事件后发作频率对HRQOL的影响明显减弱。为此，研究人员在黎巴嫩贝鲁特美国大学医学中心（AUBMC）依托“黎巴嫩新发癫痫”前瞻性多中心队列，开展横断面研究，旨在用验证版阿拉伯语QOLCE-55刻画5–18岁癫痫儿童HRQOL，并识别社会人口、照护者、临床及治疗相关因素（含ASM不良事件）的独立关联。该文发表于《Frontiers in Neurology》。
主要技术方法概括
研究人员从黎巴嫩全国转诊网络入组的“新发癫痫”前瞻性队列中随机抽选符合癫痫确诊≥6月、年龄5–18岁、正在使用ASM且无非特异性神经发育障碍（智力障碍、全面发育迟缓、孤独症等）的儿童，于2024年3月至7月由照护者填写量表，最终101人参与（家庭应答率86.3%）。结局采用阿拉伯语版QOLCE-55（含认知、情绪、社会、躯体4域55条目，0–100分制）由父母报告；暴露采用阿拉伯语版LAEP（19条目，19–76分，分值越高不良事件负担越重）评ASM感知不良事件。统计上先作双变量分析（t检验、ANOVA、Spearman相关），再以p<0.20及先验临床变量进入总分组多变量线性模型；域特异性分析采用分层回归：第一块入疾病特征（病程、距末次发作时间、发作频率、癫痫类型），第二块入LAEP，第三块入单药/多药方案，以此分离不良事件负担的独立贡献。用G*Power估算样本（效应量Cohen’s f2=0.28、α=0.05、power=80%、15预测变量得最少81例），完整病例法处理缺失。
研究结果
3.1 社会人口与照护者特征：101名儿童平均12.8±3.2岁，53.5%男，86.8%黎巴嫩籍，94%主要照护者为母亲，58.4%家庭月收入<500美元，38.8%照护者具大学以上教育。
3.2 疾病特征：中位起病年龄8.3岁，中位病程5.1年；局灶性癫痫46.5%，遗传全面性癫痫（GGE）31.7%，自限性局灶癫痫（SeLFE）21.8%；72.3%近3月无发作。
3.3 治疗特征：76.2%单药，最常处方的ASM为左乙拉西坦（37.6%）与丙戊酸（33.7%）；14.8%因不耐受停过至少一种ASM。
3.4 LAEP结果：均值38.75±9.42，Cronbach’s α=0.867；最常见“有时/经常”出现为紧张/攻击（71.3%）、疲倦（67.3%）、注意力难集中（57.4%）、头痛（54.4%）。
3.5 QOLCE-55评分：总分中位66（IQR 55.68–79.41）；躯体域中位44.44最受损，社会域82.14受损最轻，认知70.45、情绪70.58居中；量表Cronbach’s α=0.963。
3.6 双变量关联：总分与LAEP强负关（r=?0.730，p<0.001），与距末次发作时间正关（r=0.456），与病程弱负关（r=?0.207）；单药优于多药（66.85 vs 59.27，p=0.038）；收入、性别、照护者教育无显著关联。
3.7 域特异性双变量：LAEP与各域均负相关（认知ρ=?0.645、躯体ρ=?0.404、社会ρ=?0.683、情绪ρ=?0.595）；病程长关联认知与躯体得分低；局灶性癫痫情绪评分低于SeLFE。
3.8 多变量分析：总分组中校正后仅LAEP（B=?0.97，p<0.001）与局灶性癫痫（vs SeLFE，B=?6.30，p=0.042）独立显著，调整R2=0.507。分层回归显示LAEP第二块加入后各域ΔR2为认知0.242、躯体0.042、社会0.310、情绪0.195。认知域仅LAEP显著（B=?1.28）；躯体域LAEP（B=?0.51）与病程（B=?1.83）显著；社会域LAEP（B=?1.27）与局灶性癫痫（B=?8.45）显著；情绪域LAEP（B=?0.94）与局灶性癫痫（B=?8.84）显著；单药/多药块均无额外贡献。
讨论与结论翻译
讨论指出，该队列HRQOL中度下降且躯体域最差、社会域相对保留，模式与部分高收入国家一致。治疗相关不良效应（紧张、疲倦、注意力难集中）是各域最强一致关联因素，多数社会人口与发作变量校正后失效，提示治疗耐受性可部分中介发作变量与HRQOL的关系。局灶性癫痫独立于不良事件关联更低的社会与情绪得分，病程长独立关联更差躯体得分。局限性含横断面不能因果、照护者代报、LAEP与QOLCE-55部分症状重叠、排除神经发育共病、队列中无发作率高（72.3%）且单药为主可能削弱发作变量贡献、三级中心来源限制外推。
结论：在研究人员这一队列中，儿童癫痫HRQOL较多数癫痫相关变量更强地关联于治疗相关不良效应。治疗耐受性似为一项重要且可调控的福祉相关因素。常规评估不良效应可增进以患者为中心的照护。
