《Frontiers in Psychiatry》:Meta-analysis of associated factors of sleep disorders in elderly patients with coronary heart disease
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背景:本Meta分析旨在识别与老年冠心病(CHD)患者睡眠障碍相关的因素。方法:通过综合手动和电子检索,在包括PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CBM、CNKI、万方数据库和VIP在内的8个主流中英文数
背景:本Meta分析旨在识别与老年冠心病(CHD)患者睡眠障碍相关的因素。方法:通过综合手动和电子检索,在包括PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CBM、CNKI、万方数据库和VIP在内的8个主流中英文数据库中检索所有符合条件的已发表研究。检索期限涵盖自各数据库建库至2026年1月1日的所有记录。两名独立研究人员分别进行文献筛选、方法学质量评价和数据提取,以避免相互干扰。所有定量合并分析均使用Stata 14.0统计软件进行。结果:本研究最终纳入22项符合条件的研究,涉及19,454例老年冠心病(CHD)患者。在这些纳入的研究中,9项被纳入定量合并分析。合并估计显示,多个临床和人口学因素与老年CHD患者的睡眠障碍之间存在显著关联。具体而言,Meta分析结果显示,糖尿病(OR=1.24,95% CI:1.08–1.43)、女性(OR=2.32,95% CI:1.71–3.13)、家庭月收入低(OR=3.21,95% CI:2.12–4.84)和慢性胃炎(OR=2.17,95% CI:1.54–3.05)是睡眠障碍的显著危险因素(所有P<0.05)。结论:睡眠障碍是老年冠心病患者的重要合并症,凸显了探索与此类睡眠障碍相关的潜在因素的紧迫性。医疗管理者可利用这些发现优化相关预防和管理策略。识别高危个体并实施针对性干预措施,可使临床医生有效降低该CHD患者人群中睡眠障碍的发生率和严重程度。系统评价注册:https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/,标识符CRD420251117697。
论文主体部分总结如下:
1. 引言
冠心病(CHD)由冠状动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄、闭塞或痉挛,导致心肌缺血、缺氧甚至心肌坏死。CHD的临床亚型主要包括心肌梗死、心绞痛和隐匿性心肌缺血。CHD患者常出现疲劳、运动耐量下降、血压波动及焦虑倾向增加。睡眠障碍也显著促进CHD的发生和进展,主要表现包括睡眠时间不足、睡眠质量受损和昼夜节律紊乱。国际睡眠障碍分类第三版(ICSD-3)为多种睡眠障碍亚型(包括失眠)建立了标准化分类和诊断标准。现有证据显示,老年(≥60岁)CHD患者失眠患病率为20%至60%,但针对该特定人群睡眠障碍相关因素的综合Meta分析仍较少。因此,本Meta分析更新了老年CHD患者睡眠障碍相关因素的证据,为临床医生制定针对性预防和管理策略提供循证参考。
2. 方法
本系统评价和Meta分析严格遵循系统评价和Meta分析优先报告条目(PRISMA)指南进行,研究方案已在PROSPERO数据库前瞻性注册(注册号CRD420251117697)。
2.1 检索策略
采用系统性文献检索,检索8个电子数据库(PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、VIP、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据),检索时间从建库至2026年1月1日。此外,手动筛选所有纳入文章参考文献列表以获取其他潜在相关研究。检索策略采用MeSH术语和自由词关键词,包括“冠心病”、“睡眠障碍”、“危险因素”和“相关因素”。PubMed完整检索策略见表格。
2.2 纳入与排除标准
纳入标准:研究设计为队列、病例对照或横断面研究;研究对象为老年患者(操作定义:平均年龄≥60岁或研究人群主要为≥60岁)确诊CHD并合并睡眠障碍,排除原发性睡眠障碍患者;结局指标为CHD患者睡眠障碍的相关因素,需明确评估方法,并提供比值比(OR)及其95%置信区间(CI)或足够的原始数据供计算。排除标准:无法获取全文;综述、会议摘要、信件、评论或研究方案;重复发表;非中英文文献;方法学质量低。
2.3 数据提取
所有检索到的文献记录导入EndNote 21去除重复。两名研究人员独立筛选标题和摘要,选择符合纳入标准的研究,然后获取全文评估。数据提取由两名研究人员独立进行并交叉核对。提取信息包括第一作者、发表年份、研究国家、样本量、研究设计、CHD人群特征、睡眠评估工具、平均年龄或≥60岁比例,以及老年CHD患者睡眠障碍相关因素。分歧通过讨论解决,必要时由第三位资深研究者裁定。
2.4 质量评价
两名研究人员独立评价纳入研究的方法学质量。横断面研究使用美国医疗保健研究与质量局(AHRQ)11项质量评估工具,每项评为“是”、“否”或“不清楚”,总分0-11分,分为低质量(0-3)、中等质量(4-7)和高质量(8-11)。队列和病例对照研究使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS),包含8个条目,总分9分,得分≥7为高质量。证据等级使用推荐意见分级评估、制定与评价(GRADE)框架,分为高、中、低、极低四个等级。
2.5 统计分析
数据导入Microsoft Excel 2021管理,使用Stata 14.0软件进行统计分析。定量Meta分析限于通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)测量的睡眠障碍相关因素,且至少需要3项合格研究。效应量计算为比值比(OR)及95% CI。异质性用卡方检验和I2统计量评估。由于每个合并因素仅纳入3-4项研究,未进行逐一剔除分析,而是通过交替固定效应和随机效应模型进行敏感性分析。对于至少纳入10项研究的因素,使用Egger检验评估发表偏倚。统计显著性定义为双侧P<0.05。
3. 结果
3.1 研究流程
初步检索获得5,794条记录,去重后剩余4,971条。经标题和摘要筛选排除4,878条,全文评估后排除71项不符合纳入标准的研究,最终纳入22项研究,包括20项横断面研究、1项队列研究和1项病例对照研究。
3.2 纳入研究的特征与质量
纳入22项研究(2016-2025年发表),共19,454名参与者,来自澳大利亚、立陶宛、瑞典、挪威、印度和中国。AHRQ评分显示,16项横断面研究得分为5-7分(中等质量),4项得分为8-11分(高质量);队列和病例对照研究NOS评分均为5-6分(中等质量)。使用GRADE评估证据确定性:女性、低家庭月收入和慢性胃炎的证据为极低确定性,主要因纳入研究存在方法学偏倚风险;糖尿病的证据为低确定性,未发现关键缺陷。由于每个合并分析纳入研究少于10项,无法检验发表偏倚。
3.3 Meta分析结果
22项研究中,9项符合Meta分析条件。分析四个睡眠障碍相关因素:低家庭月收入、糖尿病、慢性胃炎和女性。合并OR及95% CI显示所有因素均与睡眠障碍显著相关(P<0.05):低家庭月收入(OR=3.21,95% CI:2.12-4.84),慢性胃炎(OR=2.17,95% CI:1.54-3.05),女性(OR=2.32,95% CI:1.71-3.13),糖尿病(OR=1.24,95% CI:1.08-1.43)。
3.4 描述性分析
基于PSQI量表识别睡眠障碍相关因素,排除阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)及其他异质性大的因素,采用定性描述分析。两项研究指出D型人格与睡眠障碍相关,两项研究指出城市职工医疗保险是相关因素,两项研究报告了CHD进展与睡眠障碍的关联。性别结果不一致:两项研究发现男性相关,五项研究认为女性是危险因素。两项研究显示心绞痛严重程度与睡眠障碍相关,两项研究提示心力衰竭负面影响睡眠质量。心理因素方面,七项研究报告抑郁与睡眠障碍相关(OR 1.12-5.61),九项研究确认焦虑与睡眠障碍相关,但关联强度差异大。OSA亚组结果不一:Ooi研究显示抑郁是OSA型睡眠障碍的重要相关因素,Fr?jd认为焦虑和女性是相关因素,两项研究均确认糖尿病是OSA发展的重要因素。多项研究显示社会支持不足、高血压、肥胖、活动受限、生活环境、心律失常、久坐、心力衰竭和哮喘与睡眠障碍相关。此外,中医证型、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)和甘油三酯水平也与睡眠障碍相关。
3.5 敏感性与发表偏倚分析
通过交替应用固定效应和随机效应模型进行敏感性分析。对于女性、低家庭月收入和慢性胃炎,两种模型下合并OR、95% CI和P值一致,结果稳健。对于糖尿病,点估计和统计学显著性存在微小差异,但总体关联方向不变,结果仍视为稳健。由于每个因素纳入研究少于10项,未进行Egger检验。
4. 讨论
冠心病(CHD)人群固有临床异质性使数据分析复杂化。本研究纳入不同CHD亚组:急性心肌梗死(AMI)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后、冠状动脉旁路移植术(CABG)后及稳定型CHD。这些人群睡眠障碍病因不同:急性期或围术期患者常因疼痛和重症监护病房环境导致严重睡眠碎片化,而慢性患者通常表现为维持睡眠困难。此外,心理负担、用药方案差异和疾病严重程度显著影响睡眠质量。
4.1 生理相关因素
高龄被广泛认为是CHD患者睡眠障碍的相关因素,老年冠状动脉疾病患者睡眠障碍患病率更高。女性因内源性雌激素水平波动更易出现睡眠障碍。本研究显示女性是睡眠障碍的独立相关因素,但部分研究报告男性患病率更高,文献存在不一致。本研究发现合并糖尿病和慢性胃炎的老年CHD患者睡眠障碍可能性显著高于无合并症者,与既往研究一致。
4.2 心理相关因素
抑郁和焦虑是冠状动脉疾病患者睡眠障碍的重要相关因素,大多数研究显示这些心理问题与睡眠质量差强相关。焦虑增加交感神经兴奋性和觉醒度,阻碍睡眠维持;抑郁可能减少褪黑素分泌,扰乱昼夜节律。由于临床混杂因素和研究设计差异,未进行Meta分析,采用描述性分析。D型人格通过担忧相关认知过程和焦虑情绪状态负面影响睡眠质量。
4.3 社会相关因素
老年CHD患者退休后经济下降与睡眠质量差和睡眠障碍可能性高相关。低收入定义在不同研究中略有差异(2,000-3,000元人民币),未来研究需采用标准化定义。环境因素如住院期间噪音和光线调节不当影响睡眠,久坐、饮酒、吸烟和过量饮茶是可改变的生活方式危险因素。城市医疗保险具有保护作用,因参保患者经济状况较好,自付医疗费用低,减轻心理困扰。
4.4 其他相关因素
药物可能负面影响睡眠质量。老年CHD患者常有多重合并症,需长期用药。利尿剂增加夜尿,抗高血压药可能诱发失眠和抑郁症状,抗心律失常药可导致精神运动性激动和不安。这些药物的累积不良反应最终损害睡眠质量。
4.5 优势与局限性
本研究强调对老年CHD患者进行全面评估、个体化干预和健康教育,同时识别睡眠障碍相关因素。局限性包括:(1)仅依赖原始研究中报告的因素,可能引入选择偏倚;(2)纳入研究多为横断面设计(91%),无法确证因果关系,仅视为相关因素;(3)无法进行亚组分析,异质性可能源于CHD参与者基线特征差异;(4)排除未发表或非中英文研究可能引入发表偏倚;(5)样本量差异大(62-9,885),可能影响合并效应和证据普适性。
5. 结论
睡眠障碍是老年冠心病患者常见合并症。本Meta分析显示女性、糖尿病、低收入和慢性胃炎与睡眠障碍显著相关。这些发现识别了关键危险因素,为临床医生制定针对性干预措施提供基础。但需谨慎解读结果。GRADE评估显示女性、低家庭月收入和慢性胃炎证据确定性极低(主要因方法学偏倚风险),糖尿病证据确定性低。由于纳入研究数量有限,无法评估发表偏倚,真实关联强度可能被高估。鉴于超过91%的研究为横断面设计,无法建立因果关系,亟需严格的大规模多中心前瞻性队列研究验证关联并阐明因果机制。
6. 未来启示
本Meta分析确定了未来研究的关键领域:首先,需设计良好的纵向研究,优先开展大规模前瞻性队列研究以明确因果关联。其次,需建立标准化社会经济地位评估标准,统一收入阈值(如基于当地最低生活保障标准或购买力平价),以减轻通货膨胀的混杂效应,准确探究经济困难与睡眠障碍的真实关系。