《International Journal of Pharmaceutics》：Improving the efficacy of tazarotene in psoriasis via bilosomal gel delivery: in vitro characterization, ex vivo evaluation, and preclinical assessment in an imiquimod induced psoriasis in a rat model
编辑推荐：
•研究人员开发出一种新型双囊泡凝胶，可有效负载他扎罗汀，用于治疗皮肤银屑病。•这种灵活的双囊泡结构具有较高的变形性（约8倍），有助于提高药物在皮肤中的渗透率。•该生物粘附性凝胶能提升药物在皮肤中的沉积量（389.12 ± 14.08微克/平方厘米），表明药物可在皮肤层内持续留存。
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研究人员开发出一种新型双囊泡凝胶，可有效负载他扎罗汀，用于治疗皮肤银屑病。
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这种灵活的双囊泡结构具有较高的变形性（约8倍），有助于提高药物在皮肤中的渗透率。
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该生物粘附性凝胶能提升药物在皮肤中的沉积量（389.12 ± 14.08微克/平方厘米），表明药物可在皮肤层内持续留存。
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与普通他扎罗汀凝胶相比，这种双囊泡凝胶在修复皮肤结构、减少炎症反应方面表现更佳。
引言
银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，全球约有4.4%的人口受其影响（Raharja等人，2021；Skayem等人，2025）。其发病机制涉及遗传因素，尤其是人类白细胞抗原HLA-C*06:02基因位点，以及肥胖、心理压力、某些药物和链球菌感染等环境因素之间的复杂相互作用（Budu-Aggrey等人，2019；Fry等人，2015；Furue等人，2018；Thorleifsdottir等人，2012；Yan等人，2021）。这些因素会导致慢性免疫功能紊乱，主要表现为白细胞介素IL-23/Th17信号通路的激活，进而引发角质形成细胞过度增殖和皮肤屏障功能受损（Gaffen等人，2014）。临床上，银屑病表现为红色、边界清晰的斑块，表面覆盖银白色鳞屑，多见于躯干和伸侧皮肤，常伴有瘙痒或疼痛症状（Ilyas等人，2025；Ji和Liu，2019；Raharja等人，2021；Takeshita等人，2017）。这种角化过度状况加上皮肤屏障功能受损，会严重限制药物进入表皮层，尤其是在病情较重的区域。
因此，银屑病的管理需根据病情严重程度采取分步策略，对于大多数患者而言，局部治疗仍是核心治疗方法（Kim等人，2017）。然而，传统的局部用药，如皮质类固醇和维生素D3类似物，由于皮肤渗透性不足以及长期使用可能带来的皮肤萎缩等不良反应，存在一定局限性（Bro?yna等人，2022；Kim等人，2017；Mason等人，2009；Qasem等人，2025）。针对肿瘤坏死因子α、IL-17或IL-23的系统性生物制剂虽能显著改善重症患者的预后，但其高昂的成本以及可能引发的全身性免疫抑制作用限制了其广泛应用（Schadler等人，2019；Sreya等人，2023）。综上所述，亟需开发先进的局部给药系统，既能实现药物在皮肤内的有效定位，又能尽量降低全身暴露风险。
维甲酸类药物，尤其是他扎罗汀，因能够调控角质形成细胞的分化和增殖，在银屑病治疗中应用广泛（Tanghetti等人，2018）。他扎罗汀是一种受体选择性维甲酸，可被酯酶迅速转化为活性代谢物他扎罗汀酸，后者能选择性地激活人类表皮中主要的维甲酸受体RAR-γ，同时也在一定程度上激活RAR-β（Erol等人，2020；Tanghetti等人，2018）。尽管他扎罗汀具有显著的治疗效果，但由于其在银屑病皮肤中的渗透性较差，且易引发以局部红斑和灼热感为特征的维甲酸皮炎，限制了其临床应用（Chandraratna，1997）。因此，将他扎罗汀封装在纳米载体系统中，是一种既能提升药物在皮肤中的递送效率，又能减少其与皮肤表面直接接触带来的刺激作用的合理策略。
在各类先进的药物递送系统中，双囊泡结构作为一种颇具前景的囊泡型递送系统，被广泛应用于局部药物输送领域（Ahmed等人，2020；Aralelimath等人，2024）。双囊泡是由胆盐作为边缘活化剂构成的可变形脂质囊泡（Tawfik等人，2026），这类胆盐能赋予囊泡膜一定的柔韧性，帮助其穿过角质层中狭窄的细胞间脂质区域，从而提升药物在角化过度皮肤中的渗透能力。作为具有生物相容性的两亲性分子，胆盐还能使角质层中的脂质变得更为流动，进一步促进药物在皮肤中的沉积（Aralelimath等人，2024）。这种双重作用不仅能提升药物在皮肤内的定位精度，还能降低刺激风险并减少全身吸收。据我们所知，目前尚无将他扎罗汀封装在双囊泡载体中的相关研究报道，这一创新配方策略有望克服银屑病皮肤带来的递送难题。
本研究旨在开发并优化一种基于双囊泡系统的他扎罗汀递送系统，以提高药物在皮肤中的靶向性，并突破银屑病皮肤的特殊屏障结构。研究系统地分析了不同类型胆盐对双囊泡特性的影响，以筛选出最适合用于局部递送的可变形载体。优化后的配方还被融入生物粘附性凝胶中，以此延长药物在皮肤上的停留时间，便于局部应用。最后，该凝胶的理化性质、离体皮肤沉积情况以及在咪喹莫特诱导的银屑病模型中的治疗效果，均与市面上的他扎罗汀产品进行了对比评估。
章节摘要
材料
他扎罗汀由印度纳维孟买的ENALTEC Labs提供。L-α-磷脂酰胆碱（来自蛋黄，纯度约60%）、胆酸钠（纯度≥95%）、脱氧胆酸钠（纯度≥98.0%）和牛磺胆酸钠（纯度≥95%）购自美国密苏里州圣路易斯的Sigma-Aldrich公司。胆固醇（纯度95%）和Carbopol? 940则购自美国马萨诸塞州沃尔瑟姆的Thermo Scientific Chemicals公司。月桂醇硫酸钠、磷酸二氢钠、氯化钠和磷酸二氢钾等材料则由
因子设计分析及模型拟合
研究采用32全因子设计，评估了独立变量A（边缘活化剂类型）和变量B（双囊泡组分总量）对双囊泡关键质量属性的影响。设计得到的响应值见表2。这种实验方法能够系统地分析不同胆盐结构以及双囊泡成分总量所带来的单独效应和交互效应，同时保持
结论
他扎罗汀成功被封装在双囊泡中，形成了具有球形结构的可变形囊泡，且能够在24小时内持续释放药物。将这些囊泡融入Carbopol凝胶基质后，所获得的Opt-BLs凝胶具有良好的流变学特性，既便于涂抹，又能延长药物在皮肤上的停留时间。离体渗透实验表明，Opt-BLs凝胶的优势十分明显，能够使药物在皮肤层内大量留存
动物实验说明
本研究的实验设计及动物处理方案已获得开罗大学药学院伦理委员会的批准，方案编号为PI 3025。所有研究过程均严格遵循美国国立卫生研究院发布的《实验室动物护理和使用指南》（NIH出版物编号85–23，2011年修订版），同时也符合ARRIVE指南的要求（Percie du Sert等人，2020）。
CRediT作者贡献说明
Mai El halawany：撰写原文初稿、进行正式分析、参与概念构思。Mai M. El Taweel：负责文章审阅与编辑、确定研究方法、开展实验研究、整理数据、参与概念构思。Khadra Soliman：负责数据可视化、参与实验研究。Marwa S. Khattab：负责数据可视化、协调研究资源、参与实验研究。Sinar Sayed：负责结果验证、监督研究进展、参与概念构思。Nihal Farid Younes：负责文章审阅与编辑、协调研究资源、确定研究方法、开展实验研究、参与概念构思。
资金支持
本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织提供的专项资助。
利益冲突声明
所有作者声明，自己不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关联或个人关系。
Mai El halawany|Mai M. El Taweel|Khadra Soliman|Marwa S. Khattab|Sinar Sayed|Nihal Farid Younes
