综述：心脏移植后的原发性移植物功能障碍：代谢恢复障碍作为一种新出现的机制

《The Journal of Heart and Lung Transplantation》：Primary graft dysfunction after heart transplantation: Impaired metabolic recovery as an emerging mechanism

　　

摘要

原发性移植物功能障碍（PGD）是早期移植物功能障碍（EGD）中研究最为深入的类型，依然是心脏移植后早期死亡的主要原因，同时也限制了边缘供体器官的更广泛应用。尽管在供体保存策略和围手术期管理方面取得了进展，但PGD的发病机制仍未完全明确。传统上，PGD被视为缺血-再灌注损伤（IRI）导致的早期移植物收缩功能衰竭的表现。越来越多的证据表明，代谢恢复障碍可能是PGD的多因素机制中的一个重要层面，其特点是在IRI发生后线粒体能量产生和底物利用无法完全恢复。代谢组学的进步使得能够全面分析循环液和灌注液中的代谢物，为了解移植过程中的心肌能量代谢提供了新视角，并有助于识别PGD的潜在生物标志物。值得注意的是，最近的研究表明，血浆代谢组学特征可能有助于识别出发生严重PGD风险较高的受者，而离体器官灌注期间的代谢组学分析则能揭示与移植物损伤标志物相关的心肌燃料利用的动态变化。与此同时，机器灌注技术为在植入前对供体器官进行动态代谢评估提供了独特平台。通过对PGD的代谢特征进行研究，有望改善供体评估、保存策略以及移植后的监测工作，不过要实现临床应用还需进行前瞻性验证、建立标准化的工作流程以及确定具有临床指导意义的阈值。在本综述中，我们总结了将线粒体功能障碍和代谢恢复障碍与PGD联系起来的最新证据，并基于移植代谢组学研究提出了一个概念框架，以支持移植物的评估、保存、灌注及移植过程。

章节节选

引言：原发性移植物功能障碍这一长期存在的挑战

心脏移植仍然是治疗终末期心力衰竭患者的金标准疗法。原发性移植物功能障碍（PGD）传统上被定义为心脏移植后24小时内发生的急性移植物功能衰竭，且不存在明确的继发原因，它依然是心脏移植后早期死亡的首要原因。¹ 最近ISHLT发布的共识更新提出了更为广泛的早期移植物功能障碍（EGD）定义，涵盖了心脏移植后72小时内的移植物功能障碍

结论

在不断发展的EGD框架下，PGD依然是改善心脏移植后早期预后的一大障碍。虽然PGD的成因较为复杂，但越来越多的证据表明，代谢恢复障碍可能会增加移植物的脆弱性，进而影响IRI后的早期功能恢复。还有新的病理学观察结果显示，尽管移植物功能存在差异，但其组织学损伤却相似，这进一步支持了PGD反映的是功能性代谢障碍而非不可逆损伤的观点

关于写作过程中使用生成式AI及AI辅助技术的声明

没有，我们没有使用AI。

利益冲突声明

杨成良和Scott J. Tebbutt报告称，他们获得了加拿大卫生研究院的科研资助（资助编号为177747、202409PJT和202509PJT），这些资金用于支持在加拿大开展的相关心脏移植研究。这些资金提供方并未参与研究设计、数据收集与分析、论文撰写，也未影响决定将本研究投稿发表。作者们不存在其他可能影响研究公正性的财务或个人关系

致谢

本研究得到了加拿大卫生研究院、不列颠哥伦比亚省基因组计划、迈克尔·史密斯不列颠哥伦比亚省健康研究机构、普罗维登斯研究机构以及不列颠哥伦比亚大学的健康创新融资奖励的支持。图1是用BioRender（BioRender.com）制作的，其出版和许可权利也来自BioRender。

作者贡献

C.Y.和S.J.T.构思了这项研究。C.Y.负责撰写论文并制作表格和图表。M.T.对研究内容进行了重要评审

杨成良|穆斯塔法·托马|Scott J. Tebbutt

加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华圣保罗医院器官衰竭预防（PROOF）卓越中心