《Journal of Hospital Infection》：Time to positivity in bacterial and
Candida spp. catheter-related bloodstream infections: a single-centre retrospective analysis
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结构化摘要背景血液培养的阳性时间（TTP）是一种成本低廉、源自实验室的指标，越来越多地被用于临床实践。虽然较短的TTP与细菌性血流感染（BSIs）的更差预后相关，但关于念珠菌血症的数据仍较为有限且不一致。在导管相关血流感染（CRBSIs）中，其预后作用尚未明确，因为大多数研究都集
结构化摘要
背景
血液培养的阳性时间（TTP）是一种成本低廉、源自实验室的指标，越来越多地被用于临床实践。虽然较短的TTP与细菌性血流感染（BSIs）的更差预后相关，但关于念珠菌血症的数据仍较为有限且不一致。在导管相关血流感染（CRBSIs）中，其预后作用尚未明确，因为大多数研究都集中在用于诊断的差异性阳性时间（DTP）上。
方法
我们开展了一项回顾性、单中心研究（2021年7月–2025年5月），研究对象为确诊患有CRBSIs的非ICU成人患者。我们收集了人口统计学、临床及微生物学数据，评估指标包括住院死亡率、感染相关死亡率、住院时长以及CRBSI后的住院时长。疾病严重程度通过11项临床和实验室指标来评估。根据病原体（细菌与念珠菌属）以及TTP（快与慢；细菌的临界值为9小时，念珠菌属为17小时）对病例进行分类。共分析了79例病例（56例细菌感染，23例念珠菌属感染）。
结果
在针对细菌性CRBSIs的初步分析中，快速TTP组患者的住院死亡率（25.8% vs 12.0%）和感染相关死亡率（12.9% vs 4.0%）均较高。在念珠菌属CRBSIs中，慢速TTP组的死亡率（50.0% vs 27.3%）更高，住院时长也更长（60天 vs 31天），不过这些组间差异并未达到统计学显著性。TTP与疾病严重程度指标之间也未发现显著差异。
结论
在非ICU CRBSIs中，较短的细菌性TTP和较长的念珠菌属TTP可能与更差的临床预后及更长的住院时间相关，但这些结论仍属于初步探索性结果，因此需要更大样本量的进一步研究来验证。
引言
阳性时间（TTP）是指从开始培养到血液培养出现初步阳性结果的时间，它能间接反映血液样本中的细菌负荷[1]。
正因如此，TTP作为一种成本较低且易于获取的工具，能为血流感染（BSIs）的病情严重程度及临床预后提供有价值的参考信息。
至今已有越来越多的研究探讨TTP与BSIs临床预后之间的关联。一些研究表明，对于由金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌引起的BSIs，较短的TTP与更高的死亡风险相关[2]、[3]、[4]，而另有研究则发现，对于肠球菌属引起的BSIs，二者之间存在负相关关系[5]。
至于念珠菌血症，关于TPP与死亡率之间关联的数据十分有限且存在争议：现有的少数研究样本量较小，且念珠菌血症患者群体在临床特征上存在差异，同时还可能受到病原体特异性生长特性以及不同实验室检测条件的影响，因此关于较短还是较长TTP与死亡率相关的结论并不一致[4]、[6]、[7]。
导管相关血流感染（CRBSIs）是导致住院死亡率上升、医疗成本增加以及住院时长延长的重要原因[8]。不同研究环境下，CRBSIs相关的30天死亡率差异较大，这一数值会受治疗环境、患者群体及病原体的影响而变化[9]。在非ICU患者中，这一比例在10.6%[10]到13.9%[11]之间。
虽然TTP作为微生物负荷间接指标的生物学原理也可能适用于CRBSIs，但导管相关因素可能会影响TTP的绝对数值。目前仅有少数研究专门探讨了TPP在CRBSIs中的作用[12]。现有文献大多关注的是TTP的诊断价值，尤其是同时从外周静脉和导管腔抽取的血液样本的差异性阳性时间（DTP）的应用[13]。尽管DTP主要用作辅助判断感染是否由导管引起的诊断工具，但在已确诊的CRBSIs中，绝对TTP的预后价值仍不明确。
念珠菌属CRBSIs在病原体生长动力学、生物膜形成机制以及有效抗菌治疗启动时间等方面可能与细菌性CRBSIs存在显著差异。这些病原体特异性的差异意味着，念珠菌属感染中的TTP表现未必与细菌感染中的情况相同。
若能将TTP的作用从单纯的诊断工具拓展为衡量疾病严重程度的间接指标，就能为临床决策提供简单且实用的参考，帮助优化血管通路装置（VAD）的管理——比如在现有指南未能明确指导的临床情况下，决定是移除还是保留VAD。这种方法有望在改善患者预后的同时，减少住院时长及整体医疗成本。
本研究的主要目的是探讨在由细菌或念珠菌属引起的CRBSIs患者中，TTP是否与反映疾病严重程度的临床及实验室指标存在关联。次要探索目标是根据TTP值描述患者的临床及微生物学特征，并分析各病因组内的临床预后情况，包括住院死亡率、感染相关死亡率以及住院时长。
章节节选
研究设计与临床背景
这项回顾性、单中心、观察性研究在意大利北部的米兰路易吉·萨科大学医院开展，时间为2021年7月至2025年5月。本次分析是在一个更大的VAD患者队列中进行的嵌套研究，仅聚焦于那些确诊患有CRBSIs的患者。
自2018年起，我院成立了专门的血管通路团队（VAT）。该团队执行标准化操作流程并撰写结构化的医疗报告，负责所有VAD相关事务
人口统计学、临床及设备特征
本研究共分析了79名患者，每位患者均仅有1次记录在案的CRBSIs发作：其中56例（71%）为细菌感染，23例（29%）为念珠菌属感染。
细菌感染组的TTP中位数为9小时，念珠菌属感染组为17小时。在细菌感染组中，TPP较快的是31名患者（占比55.4%，TTP≤9小时）；在念珠菌属感染组中，这一比例为11名患者（占比47.8%，TPP≤17小时）。
两种感染类型中，快速TPP组和慢速TPP组的患者年龄分布相似，不过男性患者在快速TPP组中的比例更高
讨论
本研究探讨了在细菌性或念珠菌性CRBSIs患者中，临床特征及预后是否因TPP的不同而存在差异。总体而言，无论从哪个组别来看，根据TPP的快慢，人口统计学特征、合并症负担、疾病严重程度及临床预后均无统计学上的显著关联。不过也观察到了一些趋势，这些趋势可能反映了不同病原体特有的感染特点，值得进一步研究。
在细菌性CRBSIs中，TPP较快的病例
CRediT作者贡献说明
安东尼奥·吉达罗：写作——审阅与编辑，数据整理。玛尔塔·科拉内里：写作——审阅与编辑，项目管理，方法学，概念设计。费德里科·法西奥：写作——审阅与编辑，方法学。弗朗切斯科·卡塞拉：写作——审阅与编辑，数据整理。达尼埃莱·齐佐：写作——审阅与编辑，初稿撰写，可视化，概念设计。玛丽亚·卡洛尼：写作——审阅与编辑，数据整理。斯皮内洛·安蒂诺里：写作——审阅与编辑，数据
知情同意
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则开展。研究方案已获得路易吉·萨科医院伦理委员会的批准（审批编号30236/2024，批准日期为2024年7月4日）。根据意大利数据保护法第110条，对于已经去世、无法联系，或者联系他们需要付出过度努力的患者，无需取得其个人知情同意。
伦理委员会
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的要求开展。研究方案已获得路易吉·萨科医院伦理委员会的批准（审批编号30236/2024，批准日期为2024年7月4日）。
致谢
我们要感谢血管通路团队（VAT）的辛勤付出，正是他们的努力使得数据集的建立成为可能，同时也提升了我们研究结果的可靠性。
达尼埃莱·齐佐|克劳迪娅·康弗利蒂|乔瓦尼·斯卡廖内|乔瓦尼·德卡皮塔尼|法比奥·博尔戈诺沃|丽贝卡·法托雷|露西亚·加利|莫妮卡·斯基亚维尼|费德里科·法西奥|安东尼奥·吉达罗|玛丽亚·卡洛尼|弗朗切斯科·卡塞拉|阿尔巴·泰诺|阿里安娜·巴托利|基阿拉·科利亚蒂|尼古拉·布萨托|斯皮内洛·安蒂诺里|安德烈亚·戈里|安东内拉·福斯基|玛尔塔·科拉内里
意大利米兰20157，ASST法特贝内弗拉泰利萨科医院，传染病科
