《Lung Cancer》：Genomic Profiling, Risk Stratification, and Post-Transformation Treatment Outcomes in Patients with Transformed Small-Cell Lung Cancer: A Multicenter Analysis
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摘要背景转化型小细胞肺癌是一种在EGFR突变型肺腺癌中日益被重视的耐药机制。本研究旨在识别组织学转化的早期预测因子，并评估转化后的治疗效果。方法我们从中国五个中心回顾性收集了163例T-SCLC患者。对60例EGFR突变患者进行了下一代测序，其中包括47对原发灶与转化灶的样本。通
摘要
背景
转化型小细胞肺癌是一种在EGFR突变型肺腺癌中日益被重视的耐药机制。本研究旨在识别组织学转化的早期预测因子，并评估转化后的治疗效果。
方法
我们从中国五个中心回顾性收集了163例T-SCLC患者。对60例EGFR突变患者进行了下一代测序，其中包括47对原发灶与转化灶的样本。通过整合基因组学和临床数据，分析了相关的分子特征及生存情况。
结果
在150例EGFR突变患者中，SCLC转化的中位时间为25.8个月，转化后的总生存期中位值为14.2个月。由于样本量有限，13例EGFR野生型患者的临床数据和生存情况仅作描述性分析。在108例可评估治疗效果的患者中，一线治疗中，EGFR-TKI联合化疗、单纯化疗以及免疫检查点抑制剂联合化疗的無进展生存期中位数分别为6.2个月、5.30个月和4.07个月（P=0.041），总生存期中位数分别为21.2个月、27.6个月和13.6个月（P=0.193）。在后续治疗中，以紫杉烷为基础的方案的无进展生存期中位数为6.93个月，优于长春碱类方案（1.13个月）及其他方案（1.90个月；P=0.049）。较高的进化多样性与较短的转化后总生存期相关（6.77个月对比11.10个月），限制性立方样条分析显示两者之间存在非线性关联的趋势，但统计上不显著（P=0.055）。年龄、RB1/NTRK1突变以及二次T790M突变被确定为独立风险因素，并被纳入预测模型，具有较高的准确性。
结论
本研究建立了一个可用于临床的模型，用于早期预测和风险分层SCLC转化。以紫杉烷为基础的方案被视为T-SCLC后续治疗中的有效选择。
章节节选
背景
携带表皮生长因子受体EGFR突变的肺腺癌在非小细胞肺癌中占很大比例，尤其在东亚人群中，这类病例占比接近50%。(1) EGFR酪氨酸激酶抑制剂的出现彻底改变了EGFR突变型肺腺癌的治疗方式，显著提升了患者的生存率和生活质量。(2) 然而，获得性耐药仍然难以避免，其中组织学转化就是一种常见现象
方法
患者与数据收集
我们对中国五个癌症中心的NSCLC患者进行了多中心回顾性病历分析，这些中心包括山东省肿瘤医院、山西肿瘤医院、广东省肺癌研究所、北京大学肿瘤医院以及中国医学科学院肿瘤医院，分析时间跨度为2011年6月至2024年7月。所有切片和组织标本都是在获得患者知情同意并经过相关机构伦理委员会批准后获取的
结果
研究队列特征及SCLC转化的临床进程
本研究共纳入163例最初被诊断为非小细胞肺癌，后来出现组织学转化发展为小细胞肺癌的患者（见图1）。这些患者在诊断时的中位年龄为56岁，范围在24至77岁之间，其中女性86例（52.8%），男性77例（47.2%）。在这些患者中，150例携带EGFR突变，13例为EGFR野生型。在EGFR突变患者中
讨论
这项迄今为止规模最大的关于NSCLC发生小细胞肺癌转化的回顾性研究，凸显出转化型SCLC的恶性临床特征和较差的预后，进一步强调了早期识别的必要性。虽然先前的研究已经报道了与转化相关的遗传和信号通路改变，但由于样本量有限且缺乏外部验证，这些发现难以直接应用于临床。通过分析更大规模的多中心队列，
结论
综上所述，通过整合临床和分子特征，我们建立了一个可用于早期识别SCLC转化的预测模型，为临床监测和治疗决策提供了实用工具。同时，我们认为以紫杉烷为基础的方案是治疗这种疑难疾病的有效后续治疗选择。这些发现有助于深入理解T-SCLC的生物学特性，并为该病的精准医疗策略提供支持。
致谢名单
CRediT作者贡献说明
高若琳：文章撰写——初稿、方法学、正式分析、概念构建。李振祥：文章撰写——审阅与编辑、资金获取、正式分析。黄杰：数据整理。赵军：数据整理。王岩：数据整理。郭勤香：数据整理。邓光川：数据整理。白华：数据整理。徐阳：正式分析、数据整理。段建春：数据整理。王志杰：数据整理。王玉燕：数据整理。王静静：数据整理。徐嘉辰：
伦理审批与参与同意
所有切片和组织标本都是在获得参与者所在机构伦理委员会的事先知情同意和批准后获取的。所有参与者都被告知研究的目的，并得到保密保障。每位参与者均根据《赫尔辛基宣言》的要求签署了书面知情同意书。
出版同意
无需。
资助情况
中国国家自然科学基金（项目编号82303969，资助对象贾忠；82272796，资助对象王杰；8227252，资助对象李振祥）；慢性非传染性疾病国家科技重大专项（项目编号2024ZD0520202，资助对象王志杰；2024ZD0519700，资助对象王杰）；国家高水平医院临床研究专项（项目编号2025-LYZX-D-A01，资助对象王杰）；医学科学创新基金（CIFMS）（项目编号2025-I2M-XHZY-015），资助对象王杰；中国医学科学院医学肿瘤学重点学科基金项目（项目编号CICAMS-MOMP2022009），资助对象贾
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
高若琳|李振祥|黄杰|赵军|王岩|郭勤香|邓光川|白华|徐阳|段建春|王志杰|王玉燕|王静静|徐嘉辰|万睿|孙博洋|费凯伦|马子晓|贾忠|王杰
中国北京100021，中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/北京协和医学院，分子肿瘤学国家重点实验室、北京市重点实验室、中国医学科学院肺癌转化研究重点实验室、医学肿瘤科
