《Oral Oncology》：Management trends and mortality risk of oral cavity severe dysplasia/carcinoma in situ
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摘要研究目的口腔重度异型增生/原位癌是一种难以处理的疾病。其恶性转化率、不同治疗方法的疗效以及预后情况目前尚不明确。现有数据支持通过切除、消融或监测来进行治疗。然而，由于研究结果存在矛盾，导致这种有争议的疾病往往出现治疗不足或过度治疗的情况。本研究旨在探讨重度异型增生的治疗方式及
摘要
研究目的
口腔重度异型增生/原位癌是一种难以处理的疾病。其恶性转化率、不同治疗方法的疗效以及预后情况目前尚不明确。现有数据支持通过切除、消融或监测来进行治疗。然而，由于研究结果存在矛盾，导致这种有争议的疾病往往出现治疗不足或过度治疗的情况。本研究旨在探讨重度异型增生的治疗方式及其效果。
材料与方法
本研究利用美国癌症登记处的数据（2004–2021年），对重度异型增生和口腔癌进行了分析。排除了已有区域转移或远处转移的病例。通过构建多变量Cox回归模型，分析各种影响因素与患者总生存率之间的关联。
研究结果
在1298家医疗机构中，共发现了3,502例TisN0病例和42,887例T1-T4N0病例（其中Tis占7.5%，T1占41.9%，T2占25.0%，T3占9.6%，T4占16.0%）。单变量分析显示，肿瘤分期越高，患者的预后越差（10年总生存率：Tis为60.6%，T1为56.6%，T2为46.1%，T3为40.1%，T4为32.9%）（p＜0.001）。接受广泛切除术的Tis病例，其预后优于仅接受局部切除或消融术的病例（10年总生存率分别为62.4%和58.8%，p=0.01）。切除时切缘阴性的Tis病例，其预后也优于切缘阳性或仅接受监测的病例（10年总生存率分别为61.6%、55.7%和52.1%，p=0.02）。多变量分析表明，切缘阳性（风险比1.21，95%置信区间为0.98–1.50，p=0.008）、仅接受监测（风险比1.06，95%置信区间为0.80–1.40，p=0.007）以及仅接受局部切除或消融术（风险比1.08，95%置信区间为0.94–1.24，p=0.006）都会增加患者的死亡风险。一年后的随访分析也证实了这些结果。
结论
大规模的长期分析表明，重度异型增生的预后与早期口腔恶性肿瘤相似，若治疗不足，则预后会更差。而通过切除并确保切缘阴性，似乎有助于降低患者的死亡风险。
引言
口腔重度异型增生（与原位癌同义[1]）长期以来一直是个难以处理的疾病问题。作为侵袭性鳞状细胞癌的前兆，它的进展具有不可预测性，其形成可能与分子、遗传、炎症、微生物群以及免疫因素等多种因素有关。世界卫生组织根据组织结构和细胞学特征，将异型增生分为轻度、中度和重度三类，总体终生恶性转化率为9.8%[2]。尤其是重度异型增生的恶性转化率更高，据报道在24.1–56.8%之间[3]、[4]。
现有研究对于针对异型增生病变的各种治疗方法的疗效存在分歧，这些方法包括监测、化学预防、激光消融以及手术切除等。有些研究认为干预措施能够降低复发或恶性转化的风险[5]、[6]、[7]，而另一些研究则发现经过治疗的病例恶性转化率反而更高[8]、[9]。因此，第四届世界口腔医学研讨会得出结论：目前尚无法推荐特定的手术治疗方法来处理异型增生[10]。由于缺乏统一的指导标准，临床实践中医生往往因担心病情进展而选择干预，但又顾虑可能带来的功能损害，这就可能导致部分患者治疗不足，而另一部分患者则面临过度治疗的问题。世界卫生组织认为重度异型增生和原位癌这两个术语可以互换使用[1]。
迄今为止，大多数研究都是针对单个机构的病例进行的，且随访时间较短，治疗方案也各不相同[2]。此外，很多研究样本中还混杂着那些隐匿性侵袭性鳞状细胞癌病例。通过对重度异型增生及其长期自然病程进行大规模分析，或许能够更准确地了解其真正的危害程度。本研究针对大量确诊为重度异型增生的患者，分析了他们的生存情况，探讨了治疗方式及切缘状况对患者死亡风险的影响。
章节节选
方法
本研究使用了2004–2021年间的美国癌症登记处数据，对重度异型增生/原位癌以及侵袭性口腔癌病例进行了分析。世界卫生组织定义了多种用于描述癌前病变的术语。口腔潜在恶性病变是一组临床定义明确的疾病，比如白斑病等。口腔上皮异型增生则是由口腔潜在恶性病变发展而来的组织结构和细胞学异常，比如轻度异型增生等。而重度异型增生则是
研究结果
在1,298家医疗机构中，共发现了3,502例TisN0病例和42,887例T1-T4N0病例（其中Tis占7.5%，T1占41.9%，T2占25.0%，T3占9.6%，T4占16.0%）（见表S1）。这些患者的平均随访时间为51.3个月，标准差为36.1个月。研究涵盖了多种口腔部位的病例，其中舌癌最为常见，占比54%，其次是口底癌，占比22%。
单变量分析显示，肿瘤分期越高，患者的预后越差（10年总生存率：Tis为60.6%，T1为56.6%，T2为46.1%，T3为40.1%，T4
讨论
在这项大规模分析中，我们研究了随着时间推移，口腔重度异型增生/原位癌的死亡风险与T1–T4期侵袭性鳞状细胞癌相比的情况。即便排除了那些隐匿性侵袭性鳞状细胞癌病例，我们仍然发现，切缘阴性以及广泛切除术能够提高患者的生存率。在调整了其他相关因素后，这些因素依然显示出能够降低患者死亡风险的效应。这些在多个研究中心、经过长期随访后得出的研究结果，进一步证明了及时采取有效干预措施的必要性
作者贡献说明
Serena M. Ho：文章撰写——审阅与编辑、文章撰写——初稿撰写、可视化处理、数据验证、资源整理、方法设计、研究实施、正式分析、数据整理、概念构建。Daniel Manzoor：文章撰写——审阅与编辑、方法设计、概念构建。Evan S. Walgama：文章撰写——审阅与编辑、方法设计、概念构建。Joel B. Epstein：文章撰写——审阅与编辑、方法设计、概念构建。Zachary S. Zumsteg：文章撰写——审阅与编辑、方法设计、概念构建。Jon
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
Serena M. Ho|Daniel Manzoor|Evan S. Walgama|Joel B. Epstein|Zachary S. Zumsteg|Jon Mallen-St. Clair
美国加利福尼亚州洛杉矶市西第三街8631号915E室，西达-赛奈医疗中心外科系耳鼻喉科-头颈外科，邮编90048
