《European Journal of Neurology》：Improvement in Quality of Life and Non-Motor Symptoms Associated With OFF Episodes in People With Parkinson's Disease Treated With Inhaled Levodopa
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背景：CVT-301（Inbrija）在治疗帕金森病（PD）患者的OFF期方面已证实其有效性。然而，其对非运动症状（NMS）和生活质量的影响尚未被研究。研究人员的目标是分析在接受CVT-301治疗的帕金森病患者（PwP）中，健康相关生活质量（HRQoL）的变化
背景：CVT-301（Inbrija）在治疗帕金森病（PD）患者的OFF期方面已证实其有效性。然而，其对非运动症状（NMS）和生活质量的影响尚未被研究。研究人员的目标是分析在接受CVT-301治疗的帕金森病患者（PwP）中，健康相关生活质量（HRQoL）的变化，并作为次要探索性分析，分析与OFF期相关的NMS的变化。方法：INLEVO-LIFE PD（一项关于吸入性左旋多巴对帕金森病患者生活质量和非运动症状影响的开放标签研究）是一项在西班牙五个中心进行的前瞻性开放标签研究。从基线（V0）到观察期结束（12?±?2周）（V12w）的39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）总分变化是主要疗效指标。结果：研究纳入了2024年3月至2025年11月期间的40例PD患者（年龄62.3?±?9.2岁；55%男性）。在12周时，34例患者正在使用CVT-301并完成了随访（85%）。PDQ-39总分从V0时的43.6?±?24.2下降至V12w时的31.4?±?20.6（p?**论文解读：吸入性左旋多巴（CVT-301）对帕金森病患者OFF期生活质量及非运动症状的影响**
**研究背景与问题**
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种慢性进展性神经退行性疾病，其特征性运动症状及非运动症状（non-motor symptoms, NMS）严重影响患者生活质量。随着疾病进展，患者常出现“OFF期”现象，即由于多巴胺能刺激不足，导致运动与非运动症状重新出现，且往往不可预测或在常规左旋多巴给药间隔之间发生。现有研究已证实，吸入性左旋多巴制剂CVT-301（Inbrija）可快速缓解OFF期运动症状，且已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于间歇性治疗PD患者的OFF期。然而，CVT-301对OFF期相关的NMS及患者生活质量（quality of life, QoL）的具体影响尚未被充分探索。鉴于非运动波动（non-motor fluctuations, NMF）对患者QoL的影响可能超过运动波动，且CVT-301的疗效持续时间是否超过60分钟亦不明确，因此开展本研究具有重要临床意义。本研究基于假设：CVT-301通过减少OFF时间及减轻OFF期严重程度（运动与非运动症状），可改善PD患者的健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）。论文发表在《European Journal of Neurology》。
**关键技术方法**
本研究为一项前瞻性、开放标签、多中心（西班牙5个中心：CHUAC、Complejo Hospitalario de Cartagena、CHUO、CHOP、Hospital de Povisa）观察性研究，纳入40例符合MDS（Movement Disorder Society）临床诊断标准且无痴呆的PD患者。主要技术方法包括：1）使用Hauser日记记录每日OFF时间；2）采用39项帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）评估HRQoL；3）应用国际帕金森与运动障碍学会非运动症状评定量表（MDS-NMS）评估NMS负担；4）在基线（V0）和12周（V12w）时，评估患者用药前（OFF状态）及用药后30、60、90分钟的运动症状（统一帕金森病评定量表第三部分，UPDRS-III）和NMS（自编NMSS-OFF/ON量表）变化；5）统计方法包括Wilcoxon符号秩检验、广义线性模型（GLM）重复测量及协变量调整。
**研究结果**
**主要终点**：PDQ-39总分从基线（V0）的43.6?±?24.2分下降至V12w的31.4?±?20.6分，相对变化（RC）为-27.9%，Cohen's d效应量0.83，具有统计学显著性（p?
**次要终点**：每日平均OFF时间从基线4.4?±?2.3小时减少至V12w的2.7?±?1.7小时，减少1.6?±?1.9小时（RC -38.6%，p??0.05），但MDS-NMS中“Other”领域（包括体力和精神疲劳）显著改善（p?
**非运动症状变化**：在V12w时，自编NMSS-OFF/ON量表总分从OFF状态到用药后30、60、90分钟均显著降低（p?
**运动症状变化**：UPDRS-III评分在用药后30分钟达最大平均降低14.1?±?7.8分，60分钟和90分钟时仍保持显著降低（p?
**安全性与耐受性**：37.5%患者报告不良事件，最常见为咳嗽（27.5%），35%患者发生至少可能与CVT-301相关的不良事件。4例患者因不良事件退出（3例咳嗽，1例头痛伴喉咙痒）。无严重不良事件或死亡发生。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究首次观察到CVT-301使用3个月后，PD患者的HRQoL显著改善，且运动症状改善可维持至90分钟（此前多在60分钟评估）。此外，NMS（如疼痛、情绪、疲劳等）在用药后30、60、90分钟均显著减轻，提示CVT-301可能改善非运动波动。尽管开放标签设计、样本量小、缺乏安慰剂对照等局限性，但该结果提供了此前未报道的新证据，即吸入性左旋多巴不仅改善运动症状，还可减轻OFF期NMS负担并提升HRQoL。研究结论翻译如下：在本项前瞻性开放标签多中心研究中，吸入性左旋多巴使用12周后与帕金森病患者的HRQoL及特定OFF期相关NMS的改善相关联。用药后急性运动及非运动获益可持续至90分钟，但这些发现需在对照研究中进一步验证。
