《European Journal of Neurology》：Decoding Prodromal Lewy Body Disease: Clinical Differences Between Isolated REM Sleep Behavior Disorder and Hyposmia With Dopamine Transporter Deficit
编辑推荐：
背景：路易体病（Lewy body diseases, LBDs）具有异质性，该变异在前驱期已显现。若干框架提出前驱期异质性反映不同的表型与生物学亚型，并由临床特征、影像及α-突触核蛋白生物标志物差异所支持。研究人员对两类富集前驱队列即孤立性快速眼动睡眠行为障
背景：路易体病（Lewy body diseases, LBDs）具有异质性，该变异在前驱期已显现。若干框架提出前驱期异质性反映不同的表型与生物学亚型，并由临床特征、影像及α-突触核蛋白生物标志物差异所支持。研究人员对两类富集前驱队列即孤立性快速眼动睡眠行为障碍（isolated REM Sleep Behavior Disorder, iRBD）与低嗅觉伴多巴胺转运体影像异常者，进行了详细临床表征。方法：本横断面研究纳入来自帕金森病进展标志物倡议（Parkinson's Progression Markers Initiative, PPMI）的360名iRBD参与者、1101名低嗅觉伴异常多巴胺转运体成像参与者及283名健康对照。采用各参与者最早可用评估数据，比较蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）、帕金森病自主神经功能障碍结局量表（Scales for Outcomes in Parkinson's Disease Autonomic Dysfunction, SCOPA-AUT）及运动障碍学会统一帕金森病评定量表（Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, MDS-UPDRS）I–III部分。组间差异采用年龄与性别调整的置换检验评估。次级描述性分析识别对组间差异贡献最大的单项条目。结果：两前驱队列在所有评估中得分均显著差于健康对照。与低嗅觉组相比，iRBD组SCOPA-AUT与MDS-UPDRS I部分评分更高，主要由便秘与泌尿系统症状驱动。结论：在路易体病前驱期，iRBD较伴多巴胺转运体缺损的低嗅觉具有统计学显著的自主神经症状负荷过剩，其中条目水平差异最大的是泌尿与便秘测量项。
研究背景与立题依据
路易体病（Lewy body diseases, LBDs）涵盖帕金森病（Parkinson's disease, PD）与路易体痴呆（dementia with Lewy bodies, DLB），二者共享重叠的前驱期，此时神经变性已发生但未达诊断性临床综合征。前驱期高度异质，进展速率、起病年龄及症状模式不一。既往探索多限于假设驱动亚组或无监督聚类，对前驱阶段组间临床差异的细致刻画不足。iRBD与低嗅觉伴多巴胺转运体单光子发射计算机断层扫描（Dopamine Transporter Single Photon Emission Computed Tomography, DAT-SPECT）缺损均为公认的高转化风险前驱标志物。研究人员旨在对这两类互斥富集前驱队列进行早期临床区分，以理解前驱异质性并指导神经保护试验设计。该研究发表于《European Journal of Neurology》。
主要技术方法概括
研究人员从PPMI数据库（2025年1月6日下载）提取Tier 1公开与Tier 3申请获批数据，排除确诊PD/DLB、<50岁及已知PD基因变异携带者。iRBD组取多导睡眠图（polysomnography, PSG）确诊且无非低嗅觉诊断者；低嗅觉组取UPSIT年龄性别≤15百分位且DAT-SPECT异常（专家视觉+定量）且非iRBD者；健康对照取无一级亲属PD、无显著神经疾病、DAT-SPECT视觉正常者。取各参与者最早评估点，列表删除缺失者。采用蒙特利尔认知评估（MoCA）、SCOPA-AUT（删性别相关题）、MDS-UPDRS I–III。统计上先以全样本将各项评分对年龄、性别线性回归得残差，再以10000次置换检验组间残差差异，主要比较为前驱合并组vs对照、iRBD vs低嗅觉，Bonferroni校正（p<0.01/项），效应量报Cohen's d；次级描述性绘条目级均值差与95% CI，不做事后假设检验。
研究结果
3 Results
列表删除后余1744人（iRBD 360、低嗅觉1101、对照283）。两前驱队列年龄相仿且大于对照，iRBD男性为主，低嗅觉DAT-SPECT纹状体结合比（striatal binding ratio, SBR）稍低于iRBD但均低于对照。前驱合并组所有量表差于对照（小至中等效应）。前驱组内iRBD的SCOPA-AUT与MDS-UPDRS I残差更高（自主神经与非运动负荷过剩），MoCA及MDS-UPDRS II–III无实质差异。条目级分析示前驱vs对照最大差异为MoCA延迟回忆/句重复、SCOPA-AUT排便费力/便秘/夜尿、MDS-UPDRS I夜间睡眠/疼痛/排尿、II震颤/书写/起坐、III趾敲/指敲；iRBD高于低嗅觉的条目为SCOPA-AUT排便费力/尿流弱/便秘及MDS-UPDRS I便秘/抑郁/日间嗜睡。
讨论与结论翻译
讨论指出，两富集前驱队列在诊断性运动综合征出现前即存在显著差异：均差于对照，而iRBD自主神经负荷更高、认知与运动未分。该模式契合脑首/体首框架（body-first亚型早涉外周自主神经），便秘与泌尿条目驱动差异，支持两表型反映不同病理路径而非单轨迹不同阶段。MoCA与MDS-UPDRS II–III无差或反映早期分离有限。日间嗜睡可能受iRBD本身睡眠病混杂。两组年龄相仿、DAT-SPECT SBR相近（低嗅觉略低提示黑质纹状体涉入更多却症状更少），反对单纯病程差异解释。互斥队列设计牺牲全谱代表性但隔离表型；随访至表型转化将明分歧是否随时间出现。结论原文意译：研究人员发现两富集前驱队列间可重复临床差异，iRBD阳性者较低嗅觉伴DAT缺损者自主神经症状负荷更高，而认知与运动测量在此早期阶段大致相似。
