摘要
蛋白结合神经酰胺是一类特殊的神经酰胺，对皮肤屏障功能至关重要，其合成缺陷会导致严重的皮肤病——鱼鳞病。尽管它们具有重要的生物学意义，但由于脂质成分与蛋白质成分之间独特的共价连接所带来的技术难题，导致蛋白结合神经酰胺的精确分子结构至今仍未完全明确。我们研究了小鼠表皮中存在的环氧酮型蛋白结合神经酰胺在人类皮肤中是否存在。通过对从环氧烯酮型蛋白结合神经酰胺中可逆释放出的环氧烯酮酰基神经酰胺进行质谱分析，发现其在人类角质层中的含量很低。相反，检测到大量二羟基烯酮酰基神经酰胺，这说明二羟基酮型蛋白结合神经酰胺在人类皮肤中占主导地位。而小鼠表皮中二羟基酮型蛋白结合神经酰胺的含量则低得多。二羟基烯酮酰基神经酰胺在色谱图中呈现为两个不同的峰，很可能对应于具有(9R,10S)和(9R,10R)构型的立体异构体。小鼠表皮中(9R,10S)型结构的含量随年龄增长而增加，这一现象与环氧化物水解酶Ephx3的表达水平变化密切相关，表明EPHX3在通过环氧化物开环作用将环氧型神经酰胺转化为二羟基型神经酰胺的过程中起着重要作用。这些发现揭示了蛋白结合神经酰胺的分子多样性，以及人类与小鼠表皮脂质结构组织之间的根本差异。
图形摘要
蛋白结合神经酰胺是皮肤屏障的重要组成部分，但其结构至今仍不完全清楚。我们在人类角质层中发现了一种此前未被认识到的含有二羟基酮结构的蛋白结合神经酰胺。这类神经酰胺是人类体内主要的蛋白结合神经酰胺类型，而在小鼠体内则以含有环氧酮结构的蛋白结合神经酰胺为主。这些发现表明，不同物种的皮肤屏障脂质结构存在根本性差异。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的所有数据均可在文章中找到。
