摘要
自噬在组织重塑中起着重要作用，但其在近视发展过程中的巩膜重塑以及阿托品控制近视中的作用仍不清楚。我们通过体外和体内模型对这一问题进行了研究。人类巩膜成纤维细胞在缺氧条件下被雷帕霉素或3-甲基腺嘌呤处理。通过敲低Beclin-1以及利用巴菲洛霉素A1检测LC3B II的积累情况，来评估自噬及其相关过程的功能作用。在体内实验中，首先在豚鼠身上诱发形态剥夺性近视，然后再给予阿托品、雷帕霉素或3-甲基腺嘌呤干预。研究分析了屈光误差、眼轴长度、巩膜组织结构、细胞外基质重塑、与自噬相关的标志物以及AMPK/mTOR/P70S6K信号通路的变化。缺氧会导致巩膜成纤维细胞出现重塑现象，表现为COL1A1水平下降而MMP2/α-SMA水平上升，同时自噬活性增强。3-甲基腺嘌呤可以减轻这些变化，而雷帕霉素则会加剧它们。敲低Beclin-1同样能抑制缺氧和雷帕霉素引起的重塑变化，并降低自噬活性，这表明自噬在缺氧诱导的巩膜成纤维细胞重塑过程中起着重要作用。在患有形态剥夺性近视的豚鼠中，巩膜组织中HIF-1α表达增加，自噬活性上升，细胞外基质也发生重塑。0.05%和1%浓度的阿托品都能减缓近视进展和眼轴延长，改善巩膜结构异常，并抑制与自噬相关的变化，两种浓度之间没有显著差异。结膜下注射雷帕霉素会加重近视进展和巩膜重塑，而3-甲基腺嘌呤则能缓解这些现象。这些研究结果表明，在实验性近视中，过度的巩膜自噬会将缺氧应力与巩膜细胞外基质重塑联系起来，这一过程也可能有助于阿托品的抗近视作用。
图形摘要
本研究表明，豚鼠的形态剥夺以及人类巩膜成纤维细胞的缺氧刺激都会激活与HIF-1α/AMPK/mTOR相关的自噬途径。增强的自噬作用会降低COL1A1水平并升高MMP2水平，从而促进细胞外基质重塑，进而导致巩膜变化和近视进展。通过siBeclin-1、3-甲基腺嘌呤或阿托品抑制自噬可以减轻这些效应，而雷帕霉素则会加剧巩膜重塑。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
所有原始数据均包含在论文中，如有进一步需求可直接联系对应作者。
