摘要
背景
携带TP53突变的骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）以极度的基因组不稳定性、复杂的核型以及较差的预后为特征。虽然在复杂核型型的MDS/AML中常见的染色体失衡现象，但信号传导因子的局部扩增与转录调控因子功能紊乱之间的相互作用机制仍不明确。
方法
我们对7名具有重复且独特基因组特征的MDS和AML患者进行了全面的临床、细胞遗传学（GTG显带、M-FISH、M-Band分析）以及分子生物学（靶向FISH、NGS检测）研究。
结果
所有病例在TP53突变背景下均表现出高度复杂的核型。我们发现EPOR（19p13.2）和JAK2（9p24.1）存在高水平的局部扩增，这些扩增主要表现为均匀染色区域或复杂的“三明治状”衍生染色体。值得注意的是，这些信号传导异常始终与肿瘤抑制因子TCF3（E2A）的单等位基因缺失（19p13.3）以及转录因子ERG的拷贝数增加（21q22）同时出现。详细的结构分析表明，TCF3的丢失很可能是由驱动EPOR扩增的19号染色体重排所导致的结构变化。基于这些数据，我们提出了一个关于白血病发生的概念模型：EPOR/JAK2的协同扩增可能引发持续的JAK2/STAT5信号传导，而同时出现的ERG过度表达和TCF3功能不足则会导致细胞成熟延迟。TP53缺陷似乎是使这些大规模结构重排得以稳定的关键因素。
结论
我们的研究揭示了TP53突变型髓系肿瘤中一种反复出现且生物学上具有连贯性的基因组模式，并发现部分病例表现出与红系白血病特征显著的相似性。由于研究样本量较小，这些发现仅能作为假设提出。不过，JAK2/STAT5信号通路的过度激活与转录调控障碍这两者之间的关联，为后续治疗提供了理论依据，需通过更大规模的合作研究进行进一步验证。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可向通讯作者请求获取。由于隐私或伦理限制，这些数据并未公开。
