评估按风险分层后的老年人接种呼吸道合胞病毒疫苗的成本效益

《Vaccine》：Evaluating the cost-effectiveness of respiratory syncytial virus vaccination among risk-stratified older adults

　　

摘要

呼吸道合胞病毒（RSV）对患有慢性疾病的老年人影响尤为严重。RSV疫苗虽然有效，但价格昂贵，而且上市后的研究显示其可能增加吉兰-巴雷综合征（GBS）的发病风险。我们通过模拟75岁及以上的成年人以及50–74岁患有增加RSV重症风险慢性疾病的成年人的疫苗接种情况，来评估其成本效益及风险收益权衡。数据来源于疫苗试验、经过同行评审的文献、观察性疫苗有效性研究以及RSV-NET等监测网络。疫苗的保护作用预计可持续2到3年。我们估计，RSV疫苗带来的质量调整生命年收益大于疫苗相关GBS带来的损失。从社会层面来看，成本效益会因年龄、风险状况以及疫苗有效期的不同而有很大差异。对于75岁及以上的成年人，使用有效期为3年的蛋白亚单位疫苗，每获得1个质量调整生命年需花费45,769美元（95%置信区间为25,505–84,871美元）；使用有效期为2年的mRNA疫苗，则需100,571美元（置信区间为58,277–225,885美元）；而使用有效期为3年的mRNA疫苗则为70,731美元（置信区间为42,069–159,451美元）。对于60–74岁且至少患有一种慢性疾病的成年人，使用有效期为3年的蛋白亚单位疫苗，每获得1个质量调整生命年需花费21,721美元（置信区间为节省成本-120,989美元）；使用有效期为2年的mRNA疫苗则为85,781美元（置信区间为3,368–409,467美元）；使用有效期为3年的mRNA疫苗则为50,864美元（置信区间为3,668–249,938美元）。对于50–59岁且至少患有一种慢性疾病的成年人，使用有效期为3年的蛋白亚单位疫苗，每获得1个质量调整生命年需花费43,070美元（置信区间为节省成本-266,769美元）；使用有效期为2年的mRNA疫苗则为152,293美元（置信区间为1,154–811,138美元）；使用有效期为3年的mRNA疫苗则为95,182美元（置信区间为节省成本-682,508美元）。无论使用哪种疫苗，60–74岁且没有慢性疾病的成年人接种疫苗的增量成本效益比都很高（287,793至503,328美元/质量调整生命年）。如果RSV疾病的发病率、治疗成本或死亡率更高，那么接种疫苗的成本效益将会更好。

引言

在美国，秋冬季节，呼吸道合胞病毒（RSV）会导致老年人出现大量疾病和死亡病例，尤其是那些患有慢性疾病的人。[1]、[2]在高收入国家，60岁及以上的成年人中，患有心脏疾病的人群因RSV而住院的发病率是无此类疾病人群的2.5–7.6倍，而患有肺部疾病的人群这一比例则高达2.5–13.4倍。[2]在所有年龄段中，那些免疫功能低下的人群，尤其是患有血液系统恶性肿瘤、造血细胞移植或肺移植的人群，也更容易患上由RSV引起的下呼吸道疾病、肺炎并最终死亡。[2]、[3]、[4]、[5]

美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准的RSV疫苗已被证明能够预防老年人因RSV引发的下呼吸道疾病和住院情况。[6]、[7]、[8]、[9]、[10]2023年6月，美国疾病控制与预防中心（CDC）及免疫实践咨询委员会（ACIP）建议60岁及以上的成年人可通过共同决策方式接种一剂RSV疫苗。[11]在美国RSV疫苗接种计划的首个接种季（2023–2024年），人们观察到了有关疫苗有效性的新数据，以及实施共同决策建议时所面临的种种障碍。[13]此外，针对老年人的上市后安全性数据表明，接种两种已获批的蛋白亚单位疫苗（辉瑞公司的Abrysvo和葛兰素史克公司的Arexvy）后42天内，发生吉兰-巴雷综合征的风险有所上升。[14]截至目前，最新获批的疫苗是一种mRNA疫苗（Moderna公司的mResvia），目前尚未发现其与GBS风险增加有关，不过由于该疫苗获批时间较晚（2024年5月），且接种率较低，因此其上市后的安全性监测还较为有限。

2024年6月，ACIP重新评估了针对老年人的RSV疫苗接种建议，纳入了疫苗安全性的最新进展、不同年龄和慢性疾病群体中的RSV风险数据、疫苗在现实世界中的有效性、公共卫生利益与风险的最新平衡情况，以及疫苗接种计划的成本效益分析结果。在会议上，ACIP投票决定建议所有75岁及以上的成年人，以及50–74岁且患有增加RSV重症风险疾病的成年人接种一剂RSV疫苗。[15]、[16]

2025年4月，随着FDA将RSV疫苗的适用年龄范围扩大到50–59岁且患有增加RSV重症风险疾病的成年人，ACIP再次投票决定将接种建议扩展到这一群体。[16]在本分析中，我们根据与这些建议相关的不同年龄组和风险组，评估了RSV疫苗接种所带来的健康风险收益状况以及其社会成本效益。这项分析的初步结果已在2024年6月和2025年4月的建议更新过程中提交给ACIP并得到了考虑。[17]、[18]、[19]本文呈现的是该分析的最终结果（关键更新内容见附录）。

章节节选

方法

为了进行成本效益分析，我们采用了Hutton等人（2024年）先前开发的决策分析建模方法，并对其进行了修改，以考虑不同慢性疾病状况对RSV疾病结局风险的差异影响（见附录图1）。[20]该模型模拟了在无疫苗接种以及不同基于年龄和风险因素的疫苗接种策略下，美国各年龄层和风险群体中RSV疾病的影响情况。具体而言，该模型模拟了需要医疗干预的RSV病例情况。

疫苗接种的健康风险与益处

我们估计，接种RSV蛋白亚单位疫苗能够避免的住院、重症监护室住院和死亡病例数量，远远多于疫苗可能引发的GBS病例数量（见附录表13及附录图4–5）。仅在一个案例中（即50–59岁且无慢性疾病的成年人接种蛋白亚单位疫苗），通过疫苗接种可避免的死亡人数接近于疫苗可能引发的GBS病例数。在该案例中，可避免的死亡人数为15人（置信区间：

讨论

我们的研究结果表明，RSV疫苗接种具有较好的风险收益特征，从社会层面来看也具有成本效益，尤其是采用针对老年人群体以及慢性疾病患者的疫苗接种策略时。在考虑疫苗接种可能带来的健康风险与益处时，由于避免了RSV疾病而获得的生命年收益，远远超过了因疫苗可能引发的GBS而损失的生命年价值。可避免的

结论

在对50岁及以上成年人接种RSV疫苗的经济效益进行评估后，我们发现，为所有75岁及以上的成年人，以及50–74岁且至少患有一种慢性疾病的成年人接种RSV疫苗，能够在避免RSV疾病及其相关不良事件方面带来益处，同时从社会层面来看也具有成本效益。社会成本效益以及风险收益权衡会因年龄和是否患有慢性疾病而存在较大差异。此外，

作者贡献声明

David W. Hutton：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，可视化，验证，软件应用，项目管理，方法学，研究工作，正式分析，数据整理，概念构建。Lisa A. Prosser：撰写——审阅与编辑，监督工作，资源协调，项目管理，方法学，资金筹集，概念构建。Ismael R. Ortega-Sanchez：撰写——审阅与编辑，验证，方法学，概念构建。Andrew J. Leidner：撰写——审阅与

免责声明

本报告中的研究结果和结论仅为作者个人观点，并不一定代表美国疾病控制与预防中心的官方立场。文中出现的商品名称仅用于识别目的，不意味着得到美国卫生与公众服务部或CDC的认可。

资金来源

美国疾病控制与预防中心。

资助信息

美国疾病控制与预防中心项目编号75D30122P15319，项目内容为呼吸道合胞病毒（RSV）的建模、成本评估及健康效用分析。

利益冲突声明

作者声明存在以下可能被视为利益冲突的财务利益/个人关系：David W Hutton表示其获得了美国疾病控制与预防中心的资金支持。其他作者则声明自己不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。

David W. Hutton|Lisa A. Prosser|Ismael R. Ortega-Sanchez|Andrew J. Leidner|Fiona P. Havers|Mila M. Prill|Michael Whitaker|Lauren E. Roper|Jamison Pike|Michael Melgar|Amadea Britton

美国密歇根大学公共卫生学院卫生管理政策系，密歇根州安娜堡市