综述：儿童肿瘤诱导性骨软化症的疾病负担：文献综述

《Calcified Tissue International》：Burden of Disease in Pediatric Tumor-Induced Osteomalacia: A Literature Review

　　

肿瘤诱导性骨软化症（TIO）是一种超罕见的副肿瘤综合征，由分泌成纤维细胞生长因子23（FGF23）的肿瘤引起。在儿童中，TIO可能被误诊为更常见的佝偻病和骨软化症病因，包括单基因形式，导致长期诊断延迟。本综述旨在识别关于儿科患者TIO诊断过程和疾病负担的证据。研究人员进行了一项文献回顾，以识别报告儿科TIO患者疾病特征、调查、治疗和临床结果的出版物。共纳入41项研究，报告了46名儿科患者。就诊时平均年龄为11.2岁（标准差[SD]：4.6）。大多数个体（60.9%）为男性。就诊时最常报告的症状是疼痛（65.2%）、虚弱（47.8%）和身体功能受损（43.5%）。佝偻病在45.7%的患者中报告，骨折在34.8%的患者中报告。从症状出现到诊断的平均时间为4.3年（SD：2.6），每名患者的平均影像学检查次数为5.4次（SD：2.7）。就诊时93.5%的患者报告年龄相关的低血清磷酸盐浓度。尝试手术切除在大多数患者中报告（89.1%），成功率为60.9%。儿科发病的TIO与巨大的症状和医疗负担相关。提高对儿童TIO的认识可能防止诊断延迟，减少辐射性检查的需要，并通过有效管理降低发病率。需要进一步研究以解决儿科患者数据稀缺的问题。

**Introduction**
肿瘤诱导性骨软化症（TIO）是一种超罕见的副肿瘤综合征，由分泌成纤维细胞生长因子23（FGF23）的肿瘤引起，导致肾小管磷重吸收减少和1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)₂D）生成受损，从而引发慢性低磷血症。患者常表现为肌肉骨骼症状，如疼痛、疲劳、虚弱和骨折。在儿童中，TIO可能被误诊为维生素D缺乏性佝偻病或X连锁低磷血症（XLH），导致诊断延迟。由于TIO罕见性，其流行病学数据有限，儿科病例更少，但诊断延迟可能导致不可逆的骨骼畸形和功能损害。治疗选择包括手术切除、口服磷酸盐和活性维生素D，或使用抗FGF23抗体burosumab，但每种方法均有局限性。

**Methods**
**Eligibility Criteria**
采用PICOS（人群、干预、对照、结局、研究设计）标准，纳入报告儿科TIO患者疾病特征、调查、治疗和临床结局的研究。**Data Sources**
于2025年3月20日在Embase、MEDLINE、Cochrane图书馆等电子数据库进行系统搜索，并辅以手检参考文献列表。**Search Strategies**
搜索策略结合自由文本和受控词汇（如MeSH和Emtree），由单一评审员筛选标题、摘要和全文，并进行数据提取和质量检查。**Statistical Analysis**
采用描述性统计，连续变量以均数、中位数、标准差和范围表示，分类变量以频数和百分比表示。

**Results**
**Characteristics of Included Studies**
共筛选出8937篇文献，移除重复后纳入41项研究，报告46名患者，发表年份跨1999-2024年。**Patient Characteristics**
患者平均就诊年龄为11.2岁（标准差[SD]：4.6），男性占60.9%，主要来自美国、中国和印度。**Disease Manifestations**
最常见症状为疼痛（65.2%）、虚弱（47.8%）和功能受损（43.5%），骨折见于34.8%患者，佝偻病见于45.7%患者，且均发生在16岁以下。**Diagnosis and Investigations**
诊断延迟平均4.3年，影像检查平均5.4次，常见检查包括X光（68.3%）、MRI（58.5%）和CT（58.5%）。实验室检查显示，93.5%患者存在低磷血症，100%患者碱性磷酸酶（ALP）和完整FGF23水平异常，但骨活检和基因检测报告较少。**Tumor Characteristics**
肿瘤常见位于下肢（30.2%）、头部（23.3%）和上肢（18.6%），组织学上65.0%为磷尿性间质肿瘤（PMT），少数为转移性肿瘤。**Treatment**
手术切除尝试率89.1%，成功率为60.9%，但复发率4.3%。药物治疗包括口服磷酸盐（50.0%）和活性维生素D（45.7%），无患者使用burosumab，部分患者出现继发性甲状旁腺功能亢进症。

**Discussion**
儿科TIO负担显著，诊断延迟导致过度检查和辐射暴露，手术成功率低于成人（60.9% vs. 67-94%）。治疗药物如磷酸盐可能引发并发症，但burosumab未在研究中提及。局限性包括数据稀缺、报告偏倚和随访时间短（平均1.2年），可能低估真实负担。**Limitations**
主要限制包括罕见病导致数据不足，多数研究未报告关键指标（如诊断延迟仅15.2%），且病例报告可能偏向严重或非典型病例，影响泛化性。

**Conclusion**
儿科TIO与显著症状和医疗负担相关，提高认识可减少诊断延迟和发病率。未来需更长期和多中心研究以完善临床管理策略。