《Physiological Reports》：From protection to predisposition: A narrative review of sex-specific vascular responses to acute stressors across the lifespan
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心血管疾病（CVD）仍然是发病率和死亡率的主要原因，与男性相比，女性通过激素和非激素机制表现出对CVD的相对生物学保护，这种保护随年龄增长而减弱。尽管先前的研究已确定CVD发病机制中的早期风险因素，但性别和年龄差异背后的生理机制仍知之甚少。迄今为止，尚无综述综
心血管疾病（CVD）仍然是发病率和死亡率的主要原因，与男性相比，女性通过激素和非激素机制表现出对CVD的相对生物学保护，这种保护随年龄增长而减弱。尽管先前的研究已确定CVD发病机制中的早期风险因素，但性别和年龄差异背后的生理机制仍知之甚少。迄今为止，尚无综述综合了以扰动为重点的研究来阐明性别差异和女性生理学，因此，本叙述性综述通过概述对五种常见急性扰动（缺血再灌注损伤（IRI）、高血糖、高脂血症、冷加压试验（CPT）和精神压力）的血管反应，来表征这些差异。研究人员对动脉硬度和内皮功能障碍（两个已确立的早期心血管风险因素）研究的综合揭示了性别差异：在所有扰动中，男性反应更一致，而女性表现出更大的变异性。具体而言，对内皮功能对IRI和CPT的反应表明，女性可能对这些扰动表现出保护作用。大多数扰动-结局相互作用反映了年龄和激素效应，绝经后女性通常表现出最严重的功能障碍。未来研究应直接检查IRI和高脂血症后的性别差异和女性特异性反应。通过阐明性别差异和女性特异性血管对急性扰动的反应，本研究推进了对心血管病理生理学的理解，并为CVD的靶向预防提供了信息。
**1 引言**
心血管疾病（CVD）是全球三分之一死亡的原因，其风险因素包括可调控因素（如胆固醇水平、胰岛素抵抗和心理压力）和不可调控因素（如性别和年龄）。尽管心血管结局的性别差异已明确，但其机制仍不清楚。年轻女性相较于同龄男性表现出相对保护，这归因于激素和非激素因素，但随着年龄增长，这种保护减弱，尤其在绝经后。高血压、心理社会压力等非激素因素也加剧了女性CVD风险。早期风险因素如动脉硬度和内皮功能障碍是理解心血管病理生理学的关键。动脉硬度通过脉搏波速度（PWV）和主动脉增强指数（AIx）测量，随年龄增长，女性在50岁后硬度增加更快。内皮功能通过血流介导的扩张（FMD）评估，女性在70岁前功能优于男性，但绝经后下降。本综述比较了男性和女性对三种急性扰动（缺血再灌注损伤（IRI）、代谢应激源（急性高血糖和高脂血症）、自主神经应激源（冷加压试验（CPT）和精神压力））的血管反应，旨在阐明性别差异和女性特异性反应。
**2 缺血再灌注损伤**
缺血再灌注损伤（IRI）在再灌注后导致组织破坏，动物模型显示性别差异，女性可能通过雌激素保护免受IRI。人类研究较少，但内皮功能数据一致表明，IRI后女性内皮功能受损程度较低，且受月经周期影响：低雌激素（早期卵泡期）期FMD降低，而高雌激素（晚期卵泡期）期FMD保存。绝经后女性，尤其是早期绝经期，FMD下降最显著，表明雌激素的保护作用。动物研究支持雌激素通过减少氧化应激和炎症反应来保护心脏。然而，临床结局中女性心肌梗死预后更差，表明IRI反应不能完全解释疾病进展。
**3 急性高血糖**
急性高血糖通过葡萄糖钳夹或口服葡萄糖挑战诱导，显示性别差异。男性在急性高血糖后PWV增加，而绝经前女性无显著变化，且这种保护独立于月经周期。绝经后女性在正常糖耐量时PWV升高，但糖耐量受损或糖尿病时无变化，提示雌激素保护作用。内皮功能方面，高血糖降低男性和女性的FMD，但女性在糖尿病状态下血浆一氧化氮（NO）增加，而男性无此现象。绝经前女性在高血糖后FMD受损，与年轻男性相当，但高雌激素环境未提供保护，表明非激素机制参与。此外，急性高血糖仅提高女性收缩压，男性则无，显示血压调节的性别差异。
**4 急性高脂血症**
高脂餐（HFM）对血管的影响显示性别差异。男性在HFM后PWV增加，而混合性别研究未发现PWV变化，提示女性可能保护。内皮功能方面，HFM后男性FMD降低（内皮功能障碍），而女性FMD不变或改善，表明女性血管弹性。这种保护在月经周期中不依赖激素水平，可能与女性更高的NO产生和替代血管舒张途径（如内皮依赖性超极化）有关。绝经后女性在17β-雌二醇替代后静息FMD增强，但短期激素波动不足以解释性别差异。种族因素可能影响反应，非洲裔美国女性在HFM后FMD受损更明显，类似男性反应。
**5 冷加压试验**
冷加压试验（CPT）激活交感神经，导致血管收缩。男性和女性在CPT后动脉硬度增加相似，但女性基线硬度更低，血管反应性不同：男性通过α-肾上腺素能血管收缩增加总外周阻力，而女性通过β2-肾上腺素能活性扩张血管，导致心率增加而非血压升高。月经周期内，高雌激素阶段减弱CPT后血管收缩，黄体期（高孕酮）交感神经活性增强，提高了心血管反应性。口服避孕药女性在CPT后血管扩张和心率增加更显著。绝经后女性失去卵巢激素保护，血管弹性降低。CPT诱发的疼痛反应也受月经周期影响。
**6 精神压力**
急性精神压力（MSS）通过交感-肾上腺髓质轴激活，导致心肌缺血（MSIMI），女性发生频率高于男性，尤其是年轻女性。MSS后男性和女性动脉硬度均增加，但机制可能不同：男性外周PWV增加更显著，而女性中央PWV变化与男性相似，但自主神经变化与硬度无关。内皮功能方面，MSS降低男性FMD，但女性研究因混杂因素有限。女性更多表现出微血管功能障碍（如反应性充血降低），而非男性主导的全身血液动力学调整。月经周期对MSS反应的研究缺乏，但黄体期交感神经恢复延长，提示激素影响。慢性压力暴露者（如抑郁症女性）对MSS的心血管反应减弱。
**7 结论**
本综述综合了急性扰动下动脉硬度和内皮功能的性别差异证据。女性在急性高血糖的硬度反应和IRI及CPT的内皮反应中表现出相对保护，而男性在所有扰动中反应更一致。低雌激素状态（绝经后、早期卵泡期）与更差血管结局相关，雌激素的保护作用在IRI中最明显。然而，部分结论证据有限，尤其缺乏绝经后女性在急性高血糖等扰动中的硬度数据。未来研究应直接进行性别比较，考虑激素状态和年龄，以阐明早期可检测的心血管风险因素，指导CVD预防。
